[发明专利]一种拉诺康唑乳膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗皮肤真菌病的拉诺康唑乳膏及其制备方法。

背景技术

拉诺康唑的化学名称为(±)-(E)-2-(1-咪唑基)-2-[4-(2-氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-亚基]乙腈，化学式为C₁₄H₁₀ClN₃S₂。本品为一种新型的咪唑类抗真菌药物，首先由日本津村(Tsumura)株式会社开发上市，商品名Astat。本品作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，并影响其代谢过程。在电镜上观察，可发现真菌细胞形态发生变化，并有微小的结构变化，并比对照药有更低的有效浓度。对大鼠背部切开模型，有促进愈合效果，病理组织学检查可见创伤部位促进新生血管，肉芽组织生成和表皮再生。

拉诺康唑原料为微黄色结晶粉末，在水中几乎不溶，一般将其制成乳膏剂使用。乳膏剂由于具有润滑性好、粘附性好、易涂展、释药快、药效持久、水溶性好等特点，临床主要应用于体股癣、足癣、手癣以及其他浅部真菌感染性疾病。

专利CN101820877A公开描述“一种用于真菌性皮炎的组合物，其中包括以基本溶解状态的鲁利康唑或拉诺康唑或其药学上可接受的盐作为活性成分”。

通过显微镜观察法检查原研Astat Cream样品，结果显示Astat Cream样品中主药基本以溶解状态存在于制剂中，但可观察到少部分针状结晶物存在，导致粒度检查结果有超过180μm的风险(见图1)，临床使用中容易引起皮肤刺激性等不适感。

发明内容

本发明针对上述问题，提供了一种拉诺康唑乳膏及其制备方法，本发明的拉诺康唑乳膏，具有制剂粒度小(远小于180μm)且稳定可控，分布均匀、细腻、涂布性好、稳定性好，不易发生油水分离等优点(见图2)，且其制备工艺更利于工业化生产，从而成功地克服了现有技术中存在的上述问题。

本发明的目的是提供一种拉诺康唑乳膏。

本发明的另一目的是提供上述拉诺康唑乳膏的制备方法。

具体地说，本发明提供了一种拉诺康唑乳膏，该乳膏由下列重量配比组成：

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的拉诺康唑，其粒度大小≤120μm，优选地，粒度大小≤60μm。这里，所述拉诺康唑乳膏的粒度是指《中华人民共和国药典》(2010年版)二部，附录IXE第一法(显微镜法)测定的。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的乳化剂选自聚乙二醇-7-硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯和硬脂酸甘油酯中的一种或多种，优选地，选自聚乙二醇-7-硬脂酸酯和单硬脂酸甘油酯中的一种或两种。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的表面活性剂选自油酸聚乙二醇甘油酯、硬脂酸聚烃氧(40)酯和混合脂肪酸甘油酯中的一种或多种，优选地，选自油酸聚乙二醇甘油酯。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的抗氧剂选自叔丁基-4-羟基茴香醚和2，6-二叔丁基对甲酚中的一种或两种，优选地，选自叔丁基-4-羟基茴香醚。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的防腐剂选自苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯中的一种或两种以上，优选地，选自苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或者两种。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述的稠度调节剂选自轻质液体石蜡、甘油、丙二醇、凡士林和卡波姆中的一种或多种，优选地，选自轻质液体石蜡。

在本发明提供的拉诺康唑乳膏中，所述每100重量份的乳膏中含有0.8～1.2重量份的拉诺康唑，优选地，含有1重量份的拉诺康唑。15～25重量份的乳化剂为聚乙二醇-7-硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯中的一种或两种，1～5重量份的表面活性剂为油酸聚乙二醇甘油酯，0.1～0.5重量份的防腐剂为苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或者两种，0.01～0.05重量份的抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚。

本发明的配方中含有药学上可接受的稠度调节剂，在本发明的优选实例中，所使用的稠度调节剂为轻质液体石蜡、凡士林、卡波姆或其组合，稠度调节剂在每100份重量份的乳膏中的含量为2～9重量份。

在本发明的实施方案中，所述乳膏(《中国药典》2010年版二部附录I F)系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成均匀的半固体外用制剂。这里，所述拉诺康唑乳膏的粒度是指《中华人民共和国药典》(2010年版)第二部，附录IXE第一法(显微镜法)测定的。

另一方面，本发明提供了上述拉诺康唑乳膏的制备工艺，其包括如下步骤：