[发明专利]维拉唑酮或其盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.维拉唑酮的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺反应，从产物中分离提纯得到式1所示的维拉唑酮，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺于20℃～150℃下反应5-24h，其中式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为0.8:1～1.2:1。所述溶剂为DMF、甲苯、二氧六环、正丁醇、二甲苯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇单甲醚中的一种及以上。所述的碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺中的一种及以上，其中优选为碳酸钾或碳酸钠。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(III)化合物3-[（4-二（2-氯乙基）胺基）丁酰基]-5-氰基吲哚，在溶剂中，用还原剂还原，得到式(I)化合物；反应式如下：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，将式(III)化合物在溶剂中，在还原剂作用下，于-50～20℃下进行反应，反应时间1～10小时；其中还原剂与式(III)化合物的摩尔比为2:1～1:1.所述还原剂为二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠。   所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一种及以上。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(III)化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(IV)化合物4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯，在溶剂中，在三氯化铝作用下，与5-氰基吲哚进行反应，分离提纯得到式(III)化合物：3-[（4-二（2-氯乙基）胺基）丁酰基]-5-氰基吲哚；反应式如下：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，将式(IV)化合物4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯，在溶剂中，在三氯化铝作用下，与5-氰基吲哚于-20～50℃下进行反应，反应时间0.5～10小时；其中式(IV)化合物与5-氰基吲哚的摩尔比为1.5:1～0.8:1，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一种及以上。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(V)化合物在溶剂中，与卤代试剂反应，得到式(IV)化合物：4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯；反应式如下：

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将式(V)化合物，在溶剂中，与卤代试剂，于25～150℃下反应，反应时间为2～12小时。所述卤代试剂选自二氯亚砜、三氯化磷、三氯氧磷、草酰氯中的一种及以上；所述卤代试剂与式(V)化合物的摩尔比为1:1～5:1。所述溶剂为DMF、甲苯、二氧六环、二甲苯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇单甲醚、二氯甲烷、氯仿中的一种及以上。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，式(V)化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(VI)化合物在溶剂中， 在碱性物质作用下，水解后分离提纯得到式(V)化合物4-二（2-氯乙基）胺基丁酸；反应式如下：

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，将式(VI)化合物，在溶剂中，在碱性物质作用下，于25～100℃下反应，反应时间为0.5～10小时；所述的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾，碱性物质与式(VI)化合物的摩尔比为1:1～5:1。所述溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、异丙酮、丁酮或水中的一种以上。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，式(VI)化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(VII)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与卤代试剂反应，分离提纯后得到式(VI)化合物：4-二（2-氯乙基）胺基丁酸甲酯；反应式如下：