[发明专利]脂质体、含其的药物组合物和通过用其递送活性剂的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年10月19日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.10-2011-107055的权益，其公开内容全部通过参考引入本文。

技术领域

本公开内容涉及包括弹性蛋白样多肽(ELP)的脂质体、包括该脂质体的药物组合物和通过使用该脂质体将活性剂递送到靶部位的方法。

背景技术

脂质体由封闭水性(aqueous)内部区室的至少一个脂双层膜组成。脂质体可以膜类型及尺寸为特征。小单层泡囊(small unilamellar vesicle,SUV)具有单层膜，并且直径典型地在20-50nm范围内。大单层泡囊(large unilamellar vesicle,LUV)典型地大于50nm。寡层大泡囊(oligolamellar large vesicle)和多层泡囊具有多个、通常同心的膜层，并且典型地大于100nm。具有若干个非同心膜(即，较大泡囊内包含的若干个较小的泡囊)的脂质体称作多泡泡囊。

将脂质体配制为携带包含于水性内部空间内(水溶性活性剂)或分配到脂双层中(水不溶性活性剂)的药物或其它活性剂。

在血流中具有短半衰期的活性剂特别适合于经由脂质体递送。例如，已知许多抗肿瘤剂在血流中具有短的半衰期，并且因此，它们的胃肠外使用是不可行的。然而，脂质体经由血流来部位特异性递送活性剂的用途严重地受限于通过网状内皮系统(RES)的细胞从血液中快速清除脂质体。

除非脂质体膜中形成洞，除非所述膜降解或溶解，或者除非所述膜温度升高至相变温度，脂质体通常不渗漏。受试者中的靶部位的温度升高(过热)可以将脂质体的温度提高到相变温度或更高，并且因此脂质体内容物可以被释放。该方法可用于治疗剂的选择性递送。然而，在脂质体的相变温度显著高于正常组织温度的情况下，此技术是受限的。

因此，设计能够有效递送活性剂的脂质体配制剂(formulation)是合乎需要的。

发明内容

提供包括弹性蛋白样多肽(ELP)的脂质体。

提供包括脂质体的药物组合物，所述脂质体包括ELP和活性剂。

提供通过使用脂质体将活性剂有效递送到个体体内的靶部位的方法。

其它方面将在以下描述中部分地阐明，并且部分地，将从所述描述明晰，或者可通过所提供的实施方式的实践获悉。

附图说明

由结合附图考虑的实施方案的以下描述，这些和/或其它方面将变得明晰和更容易理解，其中：

图1是显示钙黄绿素从以约0.55:约55:约2:约20或约0.55:约55:约2:约40的摩尔比(摩尔比例，molar ratio)使用硬脂酰-VPGVG VPGVG VPGVG VPGVG VPGVG VPGVG-NH₂(SA-V6-NH₂)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、[1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000](铵盐)](DSPE-PEG-2000)和胆固醇在实施例1中制备的脂质体中的温度释放谱(profile)的图，其中使用按全部脂质计20%和40%的胆固醇；

图2是显示钙黄绿素从根据实施例2通过以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA-V6-NH₂、主要脂质(primary lipid)分子(DPPC/1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)=0/100、25/75、50/50、75/25、100/0，按摩尔比计)、DSPE-PEG和胆固醇制备的脂质体中的温度释放谱的图；

图3是显示多柔比星(doxorubicin,DX)从以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA-V3-NH₂:主要脂质(DSPC:DPPC=25:75，按摩尔比计)、DSPE-PEG和胆固醇在实施例3中制备的脂质体中的温度释放谱的图；

图4是显示DX从以约0.55:约55:约2:约20的摩尔比使用SA-V3-NH₂、DPPC、DSPE-PEG和胆固醇在实施例4中制备的脂质体和溶血脂质(lysolipid)热敏感性脂质体(LTSL)中的温度释放谱的图；