[发明专利]3-（E）-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的多晶型物

权利要求书

1.(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式B。

2.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型显示出如下X射线粉末衍射图：其在约7.5、11.75、13.20和19.65度的2θ(+/-0.20°θ)有特征峰。

3.根据权利要求2的晶态多晶型，其中所述多晶型进一步显示在约14.15、17.1和23.6度的2θ(+/-0.20°θ)处有特征峰。

4.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的X射线粉末衍射图基本如图5所示。

5.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的红外(IR)光谱在约1389、1335和1245cm^-1处具有特征峰。

6.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的红外(IR)光谱基本如图6所示。

7.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型在约101-105℃的范围显示出占优势的吸热，通过以扫描速率10℃每分钟由差示扫描量热计(DSC)测量。

8.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的差示扫描量热计(DSC)热谱图基本如图7所示。

9.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱在约3098、1335和2237cm^-1处具有特征峰。

10.根据权利要求1的晶态多晶型，其中所述多晶型的拉曼光谱基本如图8所示。

11.权利要求1的晶态多晶型形式B和(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A的混合物，其中所述形式A显示出如下X射线粉末衍射图：其在约6.25、13.8、17.65、19.05、26.4和28.5度的2θ(+/-0.20°θ)处有特征峰。

12.根据权利要求11的混合物，其差示扫描量热(DSC)热谱图基本如图9所示。

13.无定形的(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯。

14.根据权利要求13的无定形化合物，其X射线粉末衍射图基本如图10所示。

15.制备3(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式B的方法，所述方法包括将所述化合物从包含水和有机溶剂的溶剂混合物中结晶的步骤，所述有机溶剂选自由醇和酰胺组成的组。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述有机溶剂选自1-丙醇和N，N-二甲基乙酰胺。

17.根据权利要求15所述的方法，包括步骤：

a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯在选自醇和酰胺的溶剂中的溶液；

b)在所述溶液中加水以形成所述化合物的晶体；和

c)分离所述晶体。

18.制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯的晶态多晶型形式A和形式B的混合物的方法，所述方法包括将所述化合物从包含醇和选自脂肪族烃和芳烃的抗溶剂的溶剂混合物中结晶的步骤，以及分离所得到的晶体的步骤。

19.根据权利要求18的方法，其中所述醇选自异丙醇、1-丙醇和丁醇。

20.根据权利要求18的方法，其中所述抗溶剂是庚烷。

21.根据权利要求18的方法，包括步骤：

a)制备(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基-丙烯酸酯在醇中的溶液；

b)在所述溶液中加入选自脂肪族烃和芳烃的抗溶剂以形成所述化合物的晶体；和

c)分离所述结晶。