[发明专利]一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法。

背景技术

盐酸头孢他美酯由瑞士Hoffmann Roche公司于20世纪70年代末研制开发的口服第三代头孢菌素类药物，该产品于1992年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格500mg/片，商品名Globocef。

盐酸头孢他美酯对大多数革兰阴性细菌及部分阳性细菌有较好的抗菌活性，而且对细菌产生的多种β-内酰胺酶稳定，组织穿透性强，对机体的抗炎能力具有正性调节作用。

盐酸头孢他美酯药物中活性成分头孢他美酯必须经口服水解成头孢他美后才能产生抗菌活性。目前市场上出售的该药物剂型以普通片剂、胶囊剂为主。普通片剂、胶囊剂在服用后崩解释放缓慢，从而使得药物水解出抗菌活性的头孢他美周期较长，不能及时发挥药物抗炎效果，临床使用后见效慢。同时普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用。

中国发明专利申请（申请号：03134097.0申请日：2003-09-28）公开了盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为:活性成分；25-35%，填充剂:55-70%，崩解剂:2.0-5.0%，矫味剂:1.0-2.0%，润滑剂:0.5-2.0%，粘合剂:0.2-0.4%。制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片，工艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。

中国发明专利申请（申请号：200810009181.9申请日：2008-02-04）公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，所述的分散片的组分如下：盐酸头孢他美酯125重量份，淀粉25-40重量份，微晶纤维素50-100重量份，羟丙纤维素10-50重量份，氨赛蜜适量，乙醇适量，羧甲淀粉钠5-25重量份，硬酯酸镁适量。该发明考虑了在该发明所述的盐酸头孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解剂的种类及用量选择和联合使用，粘合剂以及其他填充料的合适组成与比例，原辅料的微粉化处理以及相应的优化的工艺条件的选择；试验结果表明，该发明产品和现有技术相比，崩解、溶出迅速，质量稳定。

发明内容

为了解决普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用的技术缺陷，本发明的一个目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片，本发明的另外一个目的是提供上述的盐酸头孢他美酯分散片的制备方法。本发明与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计包括以下组分：

作为优选，该分散片按重量百分比计包括以下组分：

作为优选，该分散片还包括二氧化硅0.5%~5%。作为在优选，二氧化硅为1.0%~3.5%。

作为优选，该分散片还包括硬脂酸镁0.5%~5%。作为在优选，硬脂酸镁为1.0%~4%。

作为优选，分散片还包括甜菊素0.01%~0.2%。作为在优选，甜菊素为0.01%~0.1%。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种制备盐酸头孢他美酯分散片的方法，该方法包括以下的步骤：

1）原辅料预处理：盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠以及其他组分均100%通过60~80目筛；

2）制粒：准确称取过筛好的1/2重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3~5min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料；

3）干燥：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度50~65℃，干燥总时间为2~3小时，干燥后物料40目整粒；

4）总混：

①预混合：将羧甲淀粉钠、微晶纤维素、1/2重量盐酸头孢他美酯以及其他组分投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟；

②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟。与预混合物料一起混合均匀；

5）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；