[发明专利]浓缩抗体的方法及其治疗性产品

说明书

本申请是申请日为2005年9月8日、中国申请号为200580038351.0、发明名称为“浓缩抗体的方法及其治疗性产品”的发明申请的分案申请。

发明背景

分离、纯化和浓缩生物材料的方法是已知的，包括例如色谱、超滤和冷冻干燥，一般性地参考，R.Hatti-Kaul等,Downstream Processing in Biotechnology,于《Basic Biotechnology》,第9章,187-211页,第二版,Cambridge University Press(2001)。制备用于人体施用的浓缩单克隆抗体制剂的方法是已知的，参见例如美国专利6,252,055，其利用超滤，并使所得的滤出液回流。

已有的抗体浓缩方法存在着一些问题，包括例如，通量低，过程时间长，膜面积大，机械回收产率和损失，密集的操作者介入或操作，传质速率低，能量效率低，以及浓缩设备的水压限制等。上述问题及其它问题可促使制造总成本增高，并最终增加治疗药消费者的花费。

需要改良的方法来制备高度浓缩的蛋白质制剂，例如液体抗体制品以及其治疗产品。

发明概述

在一般意义上，本发明一般地涉及浓缩蛋白质的方法，例如浓缩抗体制品的方法，含有该制品的药物制剂，及它们在人类治疗或动物治疗中的用途。

本发明在实施方案中提供制备高度浓缩的蛋白质，例如抗体制品的方法；以及通过该方法制备的治疗产品，例如治疗性抗体产品。由此，本发明提供一种浓缩蛋白质的方法，包括：对第一抗体制品进行第一超滤，以提供第二抗体制品；对第二抗体制品进行渗滤，以提供经渗滤的中间抗体制品；对经渗滤的中间抗体制品进行第二超滤，以提供第三抗体制品，其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项是在升高的温度，例如约30℃到约50℃进行的。

本发明在实施方案中还提供一种浓缩蛋白质的方法，包括：对第一蛋白质混合物进行第一超滤，以提供第二蛋白质混合物；对第二蛋白质混合物进行渗滤，以提供经渗滤的蛋白质混合物；及对经渗滤的蛋白质混合物进行第二超滤，以提供第三蛋白质混合物，其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项是在例如约45℃进行。

本发明还在实施方案中提供通过上述方法制备的高度浓缩的抗体组合物。

本发明涉及下述各项。

1．制备高度浓缩的抗体组合物的方法，包括：

对第一抗体制品进行第一超滤，以提供第二抗体制品；

对第二抗体制品进行渗滤，以提供经渗滤的中间抗体制品；及

对经渗滤的中间抗体制品进行第二渗滤，以提供第三抗体制品；

其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项在约30℃到约50℃条件下完成。

2．项1的方法，其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项在约35℃到约50℃条件下完成。

3．项1的方法，其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项在约45℃条件下完成。

4．项1的方法，其中所述第一超滤，第二超滤和渗滤中的一项或多项在45℃±5℃条件下完成。

5．项1的方法，其中所述第一抗体制品的抗体浓度为约0.1到约10克每升。

6．项1的方法，其中所述第一抗体制品的抗体浓度为约1到约5克每升。

7．项1的方法，其中所述第二抗体制品的抗体浓度为约10到约50克每升。

8．项1的方法，其中所述第二抗体制品的抗体浓度为约20到约40克每升。

9．项1的方法，其中所述第三抗体制品的抗体浓度为约50到约250克每升。

10．项1的方法，其中所述第三抗体制品的抗体浓度为约100到约230克每升。

11．项1的方法，其中所述第三抗体制品的抗体浓度为约170到约200克每升。

12．项1的方法，其中所述经渗滤的中间抗体制品和第三抗体制品包含超滤截留液。

13．项1的方法，其中所述中间抗体制品的抗体浓度为约25到约35克每升，且所述第三抗体制品的抗体浓度为约170到约200克每升。

14．项1的方法，其中所述抗体制品包含抗-IgE抗体。

15．项1的方法，其中所述方法经过约1到10小时完成。

16．项1的方法，其中所述方法经过约2到5小时完成。

17．项1的方法，其中所述方法经过约3小时完成。

18．项1的方法，其中所述第一和第二超滤使用标称孔径为约5到约50千道尔顿的超滤膜完成。