[发明专利]N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮及制备和应用

权利要求书

1.N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮，其特征在于，结构如式（I）所示：

式中：R¹为取代苯基、五元杂环取代基或六元杂环取代基；

R²为4-氰基、2-氰基、3，4-二氯、2，4-二氯、3-硝基、2-硝基、3-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-氟、3-氟、4-氟、2-三氟甲基、4-二甲氨基、2-二甲氨基、4-羟基-3-甲氧基中的一种。

2.权利要求1所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮，其特征在于，所述的R¹中，取代苯基为4-甲苯基、2-甲苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-溴苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、2-氟苯基、3-氟苯基中的一种，所述的五元杂环取代基为2-四氢呋喃基、2-呋喃基、2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基中的一种，所述的六元杂环为3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基中的一种。

3.权利要求1或2所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将式（a）结构的取代甲胺与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成式（II）N,N-双（β-丙酸甲酯）取代甲胺；

（2）将步骤（1）产物N,N-双（β-丙酸甲酯）取代甲胺在醇钠作用下发生Dieckmann缩合，用酸水解脱羧得到式（III）的N-取代甲基-4-哌啶酮；

R¹-CH₂NH₂    R¹CHN(CH₂CH₂COOCH₃)₂

（a）                 （II）

（3）将步骤（2）产物N-取代甲基-4-哌啶酮与式（IV）结构的取代苯甲醛发生羟醛缩合并脱水，

得通式为（Ⅰ）的N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮。

4.权利要求3所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，式（II）结构的取代甲胺与丙烯酸甲酯摩尔比为1：2～1：4，以甲醇或乙醇为溶剂，回流反应6～10小时。

5.权利要求3所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于，R¹为取代苯基、五元杂环取代基或六元杂环取代基；

R²为4-氰基、2-氰基、3，4-二氯、2，4-二氯、3-硝基、2-硝基、3-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-氟、3-氟、4-氟、2-三氟甲基、4-二甲氨基、2-二甲氨基、4-羟基-3-甲氧基中的一种。

6.权利要求3所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，N-取代甲基-4-哌啶酮与取代苯甲醛摩尔比为1：2。

7.权利要求1或2所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮在制备治疗白血病、卵巢癌、乳腺癌、肝癌和食道癌药物方面的应用。

8.权利要求1或2所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮用于制备抑制白血病细胞系、卵巢癌细胞系、乳腺癌细胞系、肝癌细胞系和食道癌细胞系增殖的药物。

9.权利要求1或2所述N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮用于制备抑制白血病K562细胞系、白血病Jarket细胞系、卵巢癌HO-8910细胞系、乳腺癌MCF-7细胞系、肝癌SMMC-7721细胞系和食道癌ECA-109细胞系增殖的药物。