[发明专利]一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，其特征在于，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料是选用壳聚糖作为载体，甘草次酸和乳糖酸作为配体，通过N-酰化反应，合成的甘草次酸和乳糖酸共修饰的壳聚糖材料。

2.根据权利要求1所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，其特征在于，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料的制备方法包括以下步骤：

    a、首先称取甘草次酸溶于DMF溶液中，并加入EDC·HCl和NHS进行活化，在磁力搅拌的条件下，将活化的甘草次酸溶液加入到壳聚糖溶液中，并在室温下反应，用丙酮静置沉淀后，再用乙醇、乙醚洗涤沉淀，室温真空干燥即得到甘草次酸壳聚糖材料；

    b、将乳糖酸溶于TEMED·HCl溶液中，并加入EDC·HCl和NHS对乳糖酸的羧基进行活化，同时将GA-CTS溶液与被活化的乳糖酸溶液在磁力搅拌的条件下室温反应，溶液置于透析袋中用蒸馏水透析，冷冻干燥得到乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料。

3.根据权利要求2所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，其特征在于，所述的步骤a中甘草次酸壳聚糖合成的条件为：EDC·HCl与GA的摩尔比为0.6-2.4:1，EDC·HCl与NHS的摩尔比为0.4-2.5:1，GA与CTS的摩尔比为0.8-1.5:1，反应时间为1-3 d。

4.根据权利要求2所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，其特征在于，所述的步骤b为将乳糖酸溶于TEMED·HCl溶液中，并加入EDC·HCl和NHS对乳糖酸的羧基进行活化，同时将GA-CTS溶液与被活化的乳糖酸溶液在磁力搅拌的条件下室温反应中72小时后，溶液置于透析袋中用蒸馏水透析4天，每隔24小时更换一次透析液，冷冻干燥得到乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料。

5.一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料的制备方法，其特征在于，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料的制备方法包括以下步骤：

    a、首先称取甘草次酸溶于DMF溶液中，并加入EDC·HCl和NHS进行活化，在磁力搅拌的条件下，将活化的甘草次酸溶液加入到壳聚糖溶液中，并在室温下反应，用丙酮静置沉淀后，再用乙醇、乙醚洗涤沉淀，室温真空干燥即得到甘草次酸壳聚糖材料；

    b、将乳糖酸溶于TEMED·HCl溶液中，并加入EDC·HCl和NHS对乳糖酸的羧基进行活化，同时将GA-CTS溶液与被活化的乳糖酸溶液在磁力搅拌的条件下室温反应，溶液置于透析袋中用蒸馏水透析，冷冻干燥得到乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤a中甘草次酸壳聚糖合成的条件为：EDC·HCl与GA的摩尔比为0.6-2.4:1，EDC·HCl与NHS的摩尔比为0.4-2.5:1，GA与CTS的摩尔比为0.8-1.5:1，反应时间为1-3 d。

7.根据权利要求5所述的制备方法，，其特征在于，所述的步骤b为将乳糖酸溶于TEMED·HCl溶液中，并加入EDC·HCl和NHS对乳糖酸的羧基进行活化，同时将GA-CTS溶液与被活化的乳糖酸溶液在磁力搅拌的条件下室温反应中72小时后，溶液置于透析袋中用蒸馏水透析4天，每隔24小时更换一次透析液，冷冻干燥得到乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料。

8.根据权利要求1-4任一所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料作为载体材料在制备治疗肝靶向治疗药物中的应用，所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖的浓度为0.005-0.05 mg/ml。

9.一种乳糖酸化甘草次酸壳聚糖/5-氟尿嘧啶载药纳米粒子，其特征在于，所述的载药纳米粒子是由权利要求1-4任一所述的乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料，通过离子交联的方法，制成的载5-氟尿嘧啶的载药纳米粒子。

10.根据权利要求9所述的载药纳米粒子，其特征在于，所述的载药纳米粒子的制备方法：称取乳糖酸化甘草次酸壳聚糖材料溶于醋酸溶液中，并用NaOH调节其pH值后，加入5-氟尿嘧啶于上述溶液中溶解，然后逐滴滴加TPP溶液于上述均匀混合的溶液中，室温低速磁力搅拌进行离子交联反应，并自发形成纳米粒子；将得到的纳米粒子悬浮液以10000转/分离心30分钟，然后用大量去离子水洗残留物，分散后再离心洗涤，然后重新分散在去离子水中，冷冻干燥，保存备用。