[发明专利]抗体组合物制剂及其应用

权利要求书

1.一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其包含：

—10至60mg/ml的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组合物，曲妥珠单抗或帕妥珠单抗均不少于5mg/ml；

—1至100mM缓冲剂，其提供pH为4.5至7.0；

—1至500mM稳定剂或两种以上稳定剂的混合物；

—0.01至0.08%w/v的非离子型表面活性剂；和

—25至1000mM的L-精氨酸。

2.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的缓冲液是指L-组氨酸缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。

3.根据权利要求1或2所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的缓冲液是1mM至100mM，其提供pH为5.0至6.5。

4.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的缓冲液是指20mM的L-组氨酸缓冲液，其提供pH为6.0。

5.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的稳定剂是指氨基酸、糖或葡聚糖。

6.根据权利要求5所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的氨基酸指1至100mg/ml的精氨酸、甘氨酸、鸟氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、赖氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸或脯氨酸。

7.根据权利要求5所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的糖是指15至250mM的海藻糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、甘露糖、麦芽糖、半乳糖、果糖、山梨糖、棉子糖、葡糖胺、N-甲基葡糖胺、半乳糖胺或神经氨酸。

8.根据权利要求5所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的糖是指120mM的海藻糖或蔗糖。

9.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的非离子表面活性剂是指TWEENTM、PLURONICSTM或聚乙二醇。

10.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的非离子表面活性剂是指0.02%至0.04%的聚山梨酯20或聚山梨酯80。

11.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，该抗体组合物制剂包含：

—5至30mg/ml的曲妥珠单抗；

—5至30mg/ml的帕妥珠单抗；

—1至50mM缓冲剂，其提供pH为5.0至6.5；

—1至500mM稳定剂或两种以上稳定剂的混合物；

—0.01至0.08%w/v的非离子型表面活性剂；和

—25至700mM的L-精氨酸。

12.根据权利要求11所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的缓冲剂20mM的L-组氨酸/HCl缓冲液，其提供pH为6.0。

13.根据权利要求11所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的稳定剂是120mM的二水合α，α-海藻糖或蔗糖。

14.根据权利要求11所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的非离子型表面活性剂是0.02%w/v的聚山梨酯20或0.04%w/v的聚山梨酯80。

15.根据权利要求11所述的一种曲妥珠单抗和帕妥珠单抗形成的抗体组合物制剂，其特征在于，所述的L-精氨酸浓度是50mM、100mM或200mM。