[发明专利]一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物，一种双释放缓释胶囊及其制备方法。 

背景技术

心血管疾病是当今对人类最具威胁的疾病之一，其发病率和死亡率均已超过肿瘤性疾病而跃居第一。积极治疗高脂血症是预防心脑血管疾病、降低死亡率的重要手段，降脂药物已经成为现代药物研究的重点。随着全球各地高脂血症患者的日益增多，降脂药物的市场潜力日渐显现，其市场竞争也越发激烈。20世纪40年代苯氧芳酸类（贝特类）药物首次上市，苯氧芳酸类药物是广谱的全身性脂质调节剂，降低甘油三酯水平最有效，同时可减少LDL胆固醇和升高HDL胆固醇。 

在降脂药已经成为美国医药工业重点之一的今天，我国降脂药市场的情况又如何呢？根据北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，近五年来降脂药用药金额增长最快的是2004年，较2003年增长了近30%，其次是2005年，增长近15%，2003年受“非典”影响，是增长速度最慢的一年。近三年来，降脂类药的销售数量及金额都在不断增长，2005年底表现出了大幅上扬的情况。 

北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，2005年降脂药市场仍然由他汀类药占据主导地位，以辛伐他汀、普伐他汀钠、洛伐他汀为代表，共占69%的市场份额；其次是非特类，拥有16%的份额，主要品种有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特；余下的15%份额由血脂康和其他药所占据，其中血脂康所占份额最多，为8%。 

随着我国经济的发展、人民生活水平的提高和生活方式的变化，高脂血症的发病率逐渐增高。统计资料显示，我国高脂血症的年发病率为563/10万，患病率为7681/10万，其中需要尽快应用药物治疗和干预的约占总数的80%，病情较轻者可以先以饮食调节和改善生活方式为主。据此估计，我国目前有高脂血症患者不少于7500万，而且这个数字正随着人口老龄化趋势在快速增长。因此，降脂药市场的逐年扩大是大势所趋，其市场潜力巨大。 

近年来，随着对小而致密的LDL和富含三酰甘油的脂蛋白研究的进展，同时由于各种不同类的调脂药物及其新的缓释剂型不断问世，贝特类调脂药物逐渐被临床重视。贝特类调节血脂的能力差别较大，氯贝丁酯能使血清三酰甘油下降22%-50%，总胆固醇(TC)下降6%-20%；非诺贝特可使三酰甘油下降50%-60%，TC下降19.6%-24.7%，低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C)降低26%，极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)降低63%；吉非罗齐一般可使三酰甘油下降40%-60%，TC下降10%-20%.高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)升高10%-20%。苯扎贝特能使TC降低10%-20%，三酰甘油降低20%-60%，HDL-C升高10%-30%。日前认为贝特类降低三酰甘油水平的疗效确切.升高HDL-C水平作用强.因而较广泛地应用于临床治疗各种异常脂蛋白血症。 

1.1、原发性高三酰甘油血症 

贝特类是首选的降三酰甘油调脂药物，能有效地降低原发性高三酰甘油而病人血浆中富含三酰甘油的脂蛋白浓度，提高HDL-C水平，也能一定程度降低血浆总胆固醇。贝特类主要降低大颗粒的VLDL的浓度。还能减弱高三酰甘油血症病人的餐后高血脂反应。 

1.2、III型异常脂蛋白血症 

贝特类能有效地降低III型异常脂蛋白血症病人循环中的三酰甘油和胆固醇水平，主要是降低VLDL-C和中间密度脂蛋白-胆固醇(IDL-C)的水平。并且升高原本偏低的LDL-C和HDL-C水平。 

1.3、混合型高脂蛋白血症 

贝特类能有效地降低血浆胆固醇、三酰甘油和VLDL-C浓度,升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C和LDL-C水平,以及低密度脂蛋白-三酰甘油浓度和致密的LDL颗粒。 

1.4、原发性高胆固醇血症 

单独应用新型的贝特类药物能有效地降低血浆胆固醇,LDL-C水平，同时升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C.LDL-C水平和致密的LDL颗粒而不影响较大颗粒的LDL.。值得注意的是，原发性高胆固醇血症的病人对贝特类的反应不一，某些病人无反应，有些病人甚至出现血浆LDL水平的反常性升高。 

1.5、2型(非胰岛素依赖型)糖尿病 

贝特类药物可降低2型糖尿病病人的血浆高胆固醇、三酰甘油、VLDL和LDL浓度，降低A po C III水平促进富含三酰甘油的脂蛋白水解，增加LDL颗粒的平均直径，提高HDL浓度。