[发明专利]扎来普隆双释放胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域关于药物制剂的制备方法，特别是涉及一种扎来普隆双释放胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

在早期，失眠的治疗通常使用中枢神经系统药巴比妥类和苯二氮卓类镇静剂，但其具有公认的副作用，如嗜睡、抑郁、成瘾等。最近，失眠的治疗已经开始使用非苯二氮卓类化合物，Ambien^TM（唑吡坦）和Sonata^TM（扎来普隆）是批准的药品的实例。尽管可用的原料药取得了很大的进步，但是这类原料药的固有性质如半衰期短等将在很大程度上影响其有效性、副作用情况以及患者的认同感。该类药物的速释剂型通常是有效的，速释剂型提供了摄食后不久药物的快速释放，引起快速入睡；然而，短的药物半衰期导致短的睡眠持续时间或频繁的夜间的醒来事件，使得病人将在夜间需要服用另外的制剂来维持睡眠。

扎来普隆是镇静催眠药，化学名为N-[3-（3-氰基吡唑[1,5-a]嘧啶-7-基）苯基]-N-乙基乙酰胺。其分子式为：C₁₇H₁₅N₅O，分子量为305.34，结构式为：

扎来普隆为白色或类白色粉末；在乙醇或丙二醇中微溶，在水中几乎不溶，在正辛醇/水中的分配系数为1.23。

扎来普隆为镇静催眠药，适用于入睡困难的失眠症的短期治疗，其通过作用于体内γ氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受体复合物而发挥其药理作用。对于扎来普隆普通制剂，扎来普隆很快地被吸收，达峰时间大约为1小时，消除半衰期（t_1/2）大约为1小时，临床研究结果显示扎来普隆能缩短入睡时间，但未能增加睡眠时间和减少清醒次数。由于扎来普隆有较高的脂溶性和血浆蛋白结合率，普通制剂释放过快使血药浓度偏高，诱发副作用（症状诸如头痛、嗜睡、眩晕、恶心呕吐、乏力、记忆困难、多梦等不良反应）的机率增加。因此，需要一种新的剂型和规格能够改善上述问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种以扎来普隆为活性成分的双释放胶囊制剂及其制备方法。通过本发明技术方案制备的扎来普隆双释放胶囊制剂用来治疗失眠，可以增加睡眠时间、减少清醒次数，从而提高患者的治疗效果。并且，通过本发明制备方法生产扎来普隆双释放胶囊，可以减少扎来普隆的毒副作用，改善用药的依从性。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种扎来普隆双释放胶囊，包括速释微丸和迟释微丸，所述速释微丸和迟释微丸二者所占的重量百分含量分别为20～60%和80～40%；

相对于扎来普隆双释放胶囊中速释部分来说，所述速释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：扎来普隆 5～35％，空白微丸 10～60%，填充剂 0～30％，粘合剂 1～15％，崩解剂A 0.5～5%，隔离层成膜材料 0～35％，崩解剂B 0～8％和增溶剂A 0～3％；

相对于扎来普隆双释放胶囊中迟释部分来说，所述迟释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：扎来普隆 5～35％，空白微丸 10～50%，填充剂 0～30％，粘合剂 1～15％，崩解剂A 0.5～5%，隔离层成膜材料 0～30％，崩解剂B 0～8％，增溶剂A 0～3％，迟释材料 5～30％，增塑剂 0～5％，抗粘剂 0～10％和增溶剂B 0～1％。

根据上述的扎来普隆双释放胶囊，所述速释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：扎来普隆 10～30％，空白微丸 20～50%，填充剂 5～20％，粘合剂 5～15％，崩解剂A 1～5%，隔离层成膜材料 5～20％，崩解剂B 0～7％和增溶剂A 0～3％；

所述迟释微丸由以下重量百分比的原辅料组成：扎来普隆 10～30％，空白微丸 20～50%，填充剂 5～20％，粘合剂5～15％，崩解剂A 1～5%，隔离层成膜材料 5～15％，崩解剂B 0～7％，增溶剂A 0～3％，迟释材料 8～25％，增塑剂 0～3％，抗粘剂 0～8％和增溶剂B 0～1％。

根据上述的扎来普隆双释放胶囊，所述空白微丸为蔗糖微丸、微晶纤维素微丸、淀粉微丸、乳糖-微晶纤维素微丸、淀粉-微晶纤维素微丸、蔗糖-淀粉微丸中的任一种或一种以上；

所述填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖和壳聚糖中的任一种或一种以上；

所述粘合剂为水、无水乙醇、水和乙醇混合、欧巴代、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠中的任一种或一种以上；