[发明专利]一种吉法酯软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明属于药物制剂领域，涉及一种吉法酯的药物制剂及其制备方法，具体涉及一种吉法酯软胶囊及其制备方法。

背景技术

  消化系统是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治的有效手段。研究表明，消化系统疾病是由胃黏膜侵袭因素（包括胃酸、胃蛋白酶、动力异常、胆酸、某些药物、酒精、烟碱）与黏膜保护因素（包括黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌及上皮再生）之间失衡所致。在我国消化性溃疡治疗药物中，主要由质子泵抑制剂类、H₂-受体拮抗剂和胃黏膜保护剂构成。随着质子泵抑制剂的问世，消化性溃疡愈合已不是难以解决的问题，但停药后极易复发，而胃粘膜保护剂能提高溃疡愈合质量，减少复发，因此，临床应用越来越多。

吉法酯属异戊间二烯化合物，是一种胃粘膜保护剂，常用于预防和治疗急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡。胃粘膜自身具有防御和修复机制，包括黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、黏膜下血流量、细胞更新、前列腺素和生长因子保护等，能够抵御损伤因子的损害作用，维持胃黏膜的完整性。吉法酯能够保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜电位低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃粘膜微循环，改善血流分布。

吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得，结构如式1所示，最早上市的剂型为软胶囊，由日本住友制药株式会社开发，于1979年在日本被批准上市，规格为50mg和100mg，随后在日本上市的剂型有硬胶囊剂和颗粒剂。我国上市销售的仅有片剂，商品名惠加强-G，于2001年从日本进口，生产厂家为日本生晃荣养药品株式会社，规格为50mg。

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吉法酯为微黄色至黄色透明油状液体，非常适宜做成软胶囊剂型，关于吉法酯软胶囊，现有技术公开如下。

日本住友株式会社开发了吉法酯软胶囊（简称原研产品，下同），规格为50mg、100mg，在其产品说明书中公布了产品的处方组成，由囊壳和药液组成，其中药液由吉法酯、花生油、聚氧乙烯氢化蓖麻油60(简称RH60，下同)组成；该产品使用了RH60，存在以下缺点：(1) RH60为非离子型表面活性剂，能通过溶解生物膜脂质、增加上皮细胞的通透性从而改善药物的吸收，但是研究发现长期的类脂质的损失可能会造成对肠胃粘膜的损害，而吉法酯作为一种胃粘膜保护剂，需要长期用药，此影响无疑对患者的康复产生不利的影响；(2)RH60的熔点为45℃，室温放置时为固体状态，因此RH60的加入容易导致吉法酯内容物性状改变，影响吉法酯软胶囊的质量。综上所述，RH60的加入会对胃肠道患者造成损害，同时也增加了生产成本。

日本东海胶囊株式会社和日本鹤原制药株式会社分别于1981年9月和1984年6月上市了仿制药吉法酯软胶囊，其处方与原研产品相似，均含有非离子表面活性剂RH60，并未改善原研产品存在的缺点。

鉴于以上吉法酯软胶囊，不适宜长期使用，我们仍需对吉法酯软胶囊处方进行进一步研究，开发出辅料少、质量稳定、安全有效、适宜长期服用的软胶囊制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种质量稳定、安全有效的吉法酯软胶囊及其制备方法。

本发明一方面提供了一种吉法酯软胶囊，由囊壳和药液组成，其中药液由吉法酯、油基质组成，按照重量比计算，所述的吉法酯:油基质=1:0.5~10。

优选的，上述吉法酯软胶囊，所述的吉法酯:油基质=1:0.8~8。

更优选的，上述吉法酯软胶囊，所述的吉法酯:油基质=1:1~4。

上述吉法酯软胶囊，所述的油基质选自是大豆油、花生油、橄榄油、椰子油、棕榈油、油酸中的一种或几种。