[发明专利]一种含多索茶碱化合物药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含多索茶碱化合物药物组合物及其制备方法。

背景技术

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，其化学名是1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。动物实验证明，多索茶碱对组胺诱发的豚鼠咳嗽具有镇咳作用，其松弛支气管平滑肌痉挛的作用比氨茶碱强，是氨茶碱的10-15倍，但副作用小，无需监测血药浓度，镇咳效果好，治疗系数高，安全范围大。

目前，多索茶碱的主要以注射的方式使用，因此其剂型也主要是注射剂、冻干粉针剂等，由于注射剂含有大量的注射用水，冬天易冻，影响其稳定性，带来药物使用安全性的问题，而且也不易于运输，因此现阶段的研究主要集中在冻干剂。中国专利200310111624.2公开了一种多索茶碱冻干粉针制剂及其制备方法，其中含有多索茶碱0.05～0.5g，并至少含有一种药学上可接受的赋形剂、pH调节剂、抗氧剂、稳定剂等，并且以在容器中以单位剂量形式提供。该专利采用常温用水做溶剂溶解多索茶碱，所需水的用量过大，一股每克多索茶碱溶解需100～200ml水，导致多索茶碱冻干过程中需要挥干的水量大，浪费了成本，并且该专利处方中成份过多，带来安全隐患。

中国专利200410019627.8公开了一种冷冻干燥法制取的注射用多索茶碱，该注射用多索茶碱，含有多索茶碱和赋形剂，其比例为：1∶1～1∶10；所述的赋形剂为甘露醇，乳糖、葡萄糖、蔗糖。该专利中赋形剂用量大，至少与多索茶碱的用量相同。

中国专利200410020560.x公开了一种注射用多索茶碱冻干粉针剂，其pH值在3.0～6.0之间。组成包括多索茶碱、冻干粉针赋形剂和pH值调节剂，其中赋形剂选自下列赋形剂中的一个或几个：甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、水解明胶、甘氨酸、甘氨酸钠。pH值调节剂选自下列中的一种或几种：二乙胺、乙二胺、烟酰胺、乙酰胺、丙二醇、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙胺、盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、硼酸、醋酐、甘氨酸、缬氨酸、天冬氨酸、精氨酸。但该专利采用常温用水做溶剂溶解多索茶碱，所需水的用量过大，一股每克多索茶碱溶解需100～200ml水，导致多索茶碱冻干过程中需要挥干的水量大，浪费了成本。

中国专利200510071118.4公开了一种用于治疗哮喘药物多索茶碱及其冻干粉针制剂及其制备方法。该冻干粉针稳定性好，含有药物活性成分多索茶碱与药物可接受的增溶剂与赋形剂组成，其中所述增溶剂可以选自甲磺酸、马来酸、甘氨酸、枸橼酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或者多种，优选枸橼酸；其中所述赋形剂可以选自甘露醇、右旋糖酐、环糊精、可溶性淀粉中的一种或者多种，优选甘露醇。该专利处方中含有增溶剂，给注射用药带来安全隐患。

针对上述缺陷，本发明提供一种稳定性好，组方简单，辅料用量少的多索茶碱化合物冻干粉针剂及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于一种稳定性好，组方简单，辅料用量少的多索茶碱化合物药物组合物及其制备方法。

本发明所述的多索茶碱化合物药物组合物为冻干粉针剂，pH值为6.6-7.5，包括以下组分：多索茶碱，赋形剂和pH调节剂，其中，赋形剂为右旋糖苷，pH调节剂为碳酸氢钠，多索茶碱化合物和赋形剂的重量比为1∶1.0～1.2。

甘露醇和乳糖为最常用的冻干支架剂，其中以甘露醇为常用首选，多索茶碱冻干粉针剂常用的赋形剂就为甘露醇。但本发明人经实验研究发现，利用合适的配比和方法，利用右旋糖苷作为赋形剂能得到外观饱满、复溶性好、溶液澄清，综合性能更好的多素茶碱冻干粉针剂。

优选的，所述多索茶碱化合物和赋形剂的重量比为1∶1.11～1.15。

更优选的，所述多索茶碱化合物和赋形剂的重量比为1∶1.12。

为满足医用需要，本发明所述的冻干粉针剂中有效成分多索茶碱化合物的含量规格是50mg，100mg，150mg，200mg或300mg；优选200mg。

优选的，所述多索茶碱冻干粉针制剂的pH值为6.6-7.0；

更优选，所述多索茶碱冻干粉针制剂的pH值为6.7-6.9。

所述右旋糖苷为低分子右旋糖苷，其分子量为2万～4万，优选右旋糖苷40；

本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，其包括如下步骤：