[发明专利]一种卵巢透明细胞癌诊断试剂盒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用HNF1B荧光探针制备的荧光原位杂交检测试剂盒，还涉及HNF1B荧光探针的制备方法，本发明的HNF1B荧光探针及相应的试剂盒可用于卵巢透明细胞癌诊断和治疗方案选择。 

背景技术

卵巢癌(ovarian cancer)是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。卵巢癌的病因尚不清楚，其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关。卵巢癌临床早期无症状，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，目前为止，临床资料统计五年生存率仅25％～30％。卵巢癌是相对常见的病，大约有1.4％的女性会患上这种病。发现早，90％的病人都能活下来；发现迟，癌细胞扩散到卵巢，存活率低于30％。卵巢透明细胞癌(Ovarian clear cell carcinoma，OCCA)占卵巢癌的5％～11％，发病平均年龄58岁，与子宫内膜异位症的关系密切，在病变的卵巢中合并子宫内膜异位症达24％左右，而同时存在盆腔子宫内膜异位症病变的达25％～50％左右，这在其他卵巢上皮性癌中是少见的。卵巢透明细胞癌为恶性肿瘤，预后较其它分型更差，与临床分期有密切关系。 

卵巢癌检查有几种方法，包括细胞学诊断、超声波检查、免疫学检查等，但均不十分成功。目前而言，卵巢恶性肿瘤标志物的敏感性和特异性均不能满足早期诊断的需要，多用来检测治疗中和/或治疗后的病情变化，为评定疗效和及时发现肿瘤复发提供依据。 

肝细胞核因子-1(HNF1 homeobox B，HNF1B)位于17号染色体长臂1区2带，编码一种包含同源结构域的转录因子超家族成员，编码蛋白与DNA结合形成同源二聚体，或与HNF1a(hepatocyte nuclear factor 1-alpha)结合形成异质二聚体。转录因子HNF1B对胰腺细胞形成和维持血糖稳态具有重要作用。基因突变会导致肾囊肿和非胰岛素依赖型糖尿病或称为第二型糖尿病，在一些癌症中该基因的表达会发生改变。目前有研究表明，HNF1B是卵巢透明细胞癌的生物标志物，可有效区分透明细胞癌与其它病变类型。临床研究中通过RNA干扰该基因表达，能达到细胞凋亡目的，使该基因在治疗方面有广阔的应用前景。[Jin L，et al.Regulation of tissue-specific expression of renal organic anion transporters by hepatocyte nuclear factor 1α/βand DNA methylation.J Pharmacol Exp Ther，2012Mar；Stanislas Faguer，et al.Diagnosis，management，and prognosis ofHNF1B nephropathy in adulthood.Kidney International80，768-776； Berndt SI，Sampson J，Yeager M，et al.Large-scale fine mapping of the HNF1B locus and prostate cancer risk.Hum Mol Genet.2011Aug 15；20(16)：3322-9；Brimo F，Herawi M，Sharma R，et al.Hepatocyte nuclear factor-1βexpression in clear cell adenocarcinomas of the bladder and urethra：diagnostic utility and implications for histogenesis.Kim HJ，Bae JS，Lee J，et.al.HNF1Bpolymorphism associated with development of prostate cancer in Korean patients.Hum Pathol.2011Nov；42(11)：1613-9.Urology.2011Oct；78(4)：969.e1-6；Sohei Yamamoto，Hitoshi Tsuda，Shinsuke Aida，et，al.Immunohistochemical detection of hepatocyte nuclearfactor 1βin ovarian and endometrial clear-cell adenocarcinomas and nonneoplastic endometrium.Human Pathology Vol.38.Issue 7，1074-1080；K.Yamaguchi，M.Mandai，T.Oura，N.Matsumura，J.Hamanishi and T.Baba et al.，Identification of an ovarian clear cell carcinoma gene signature that reflects inherent disease biology and the carcinogenic processes，Oncogene 29(2010)，pp.1741-1752.]