[发明专利]一种复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物及其新的制备方法。 

背景技术

替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂。替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全，耐受性良好1日1次，服用方便。 

化学名称为：4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸 

分子式：C₃₃H₃₀N₄O₂； 

分子量：514.62； 

氢氯噻嗪 

化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯盐 

分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S； 

分子量：567.1； 

适应症:用于治疗原发性高血压。本品固定剂量复方制剂用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。 

申请号为CN02827182.3的发明专利公开了一种双层药片，其包含配制的能从含有基本上以非晶体形式存在的替米沙坦的溶解性片基质中速释血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦的第一层，以及配制的能从快速崩解片基质中速释利尿剂如氢氯噻嗪的第二层。 

申请号为CN201010027255.9的发明提供一种包含替米沙坦和氢氯噻嗪的双单元制剂，其包括含有替米沙坦的微丸，以及含有氢氯噻嗪的增溶载体。所述替米沙坦微丸由空白丸芯、含有活性成分替米沙坦的含药层和膨胀层构成。所述氢氯噻嗪增溶载体包括增溶载体材料，选自聚乙二醇类、聚维酮类、含有聚氧乙烯基的表面活性剂类、水溶性纤维素衍生物、有机酸类和糖类及醇类。 

申请号为CN201110385329.0的发明公开了一种含有替米沙坦和氢氯噻嗪的复方片剂，由替米沙坦颗粒和氢氯噻嗪颗粒混匀后压片制得，其中按氢氯噻嗪颗粒重量计，氢氯噻嗪颗 粒中含有6%~50%重量份的崩解剂，且所述的复方片剂为单层片。 

本发明人对替米沙坦氢氯噻嗪在口服药物组合物中的应用进行了研究，然而意想不到的是，由于主药两者理化性质导致药物相互作用，溶出相互干扰，因此，这样的组合物证明不能充分满足药物效果。 

由于是因为药物间相互作用引起的氢氯噻嗪的溶出度很低，所以常规的类似粉碎等提高药物溶解性的方法不能够起到应有的作用。 

因此，本发明的目的是使替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物中替米沙坦和氢氯噻嗪分别释放，这种组合物具有缓控释效应，提高生物利用度。 

本发明人通过大量试验研究发现，采用包芯片制备工艺，可以有效使两药先后释放，具缓控释效，维持长效血浓，降压效果更平稳，减少不良反应。 

发明内容

本发明的目的在于根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使替米沙坦氢氯噻嗪制剂具有良好的生物利用度和药品稳定性。 

为清楚的说明本发明，以下先就本发明的思路进行一些说明。 

本发明的第一目的在于提供一种复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物，该药物组合物可以有效使两药先后释放，具缓控释效，维持长效血浓，降压效果更平稳，减少不良反应。 

本发明的第二目的在于提供本发明所述的复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的药物组合物，稳定性好，产品收率高，成本低，易于实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。 

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案： 

一种复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物，每1000片所述的复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物，其配方组成为： 

内层片处方 

外层片处方 

内层片包衣液处方 

一种复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物，每1000片所述的复方替米沙坦氢氯噻嗪药物组合物，其配方组成为： 

内层片处方