[发明专利]利奈唑胺晶型Ⅵ及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，涉及一种利奈唑胺晶型Ⅵ及其制备方法。

背景技术

利奈唑胺（linezolid），化学名为（S）-N[ [3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]乙酰胺，是美国Pfizer公司研发的第一个噁唑烷酮类抗菌药，用于治疗万古霉素肠球菌（VRE）引起的菌血症，耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌（MRSA）引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）引起的菌血症。其结构式为：

。

WO 2011/050826公开了晶型A及其制备方法，该晶型的粉末衍射具备的特征衍射角度（2θ）峰：7.6, 9.6, 13.6, 14.9 18.2 18.9, 21.2, 22.3, 25.6, 26.9, 27.9, 29.9; 中国专利ZL 01803448.9公开了其Ⅱ晶型及其制备方法，特征衍射角度（2θ）峰：7.10, 9.54, 13.88, 14.23, 16.18, 16.79, 17.69, 19.41, 19.69, 19.93, 21.61, 22.39, 22.84, 23.52, 24.16, 25.28, 26.66, 27.01, 27.77; EP 2100884公开了Ⅲ晶型，特征衍射角度（2θ）峰：7.6, 9.6, 13.6, 14.9, 18.2, 18.9, 21.2, 22.3, 25.6, 26.9, 27.9, 29.9; CN101262853公开了Ⅳ晶型，特征衍射角度（2θ）峰：7.4, 9.4, 13.6, 14.8, 15.2, 15.4, 16.3, 16.9, 18.0, 18.8, 21.0, 22.3, 29.7。CN201110132514.9公开了利奈唑胺晶型V及其制备方法。

晶型A的制备需要消耗大量的有机溶剂，且工艺条件控制苛刻；晶型Ⅲ、Ⅳ需要在高温条件下制备，动力消耗大，且容易破坏产品纯度。并且现有的利奈唑胺晶型溶出度（溶出效果）都不是特别理想，不能有效的保证用药效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种利奈唑胺晶型Ⅵ及其制备方法，该晶型Ⅵ具有较好的溶出度，溶出效果理想，可保证用药效果；并且该晶型的制备方法以水为溶剂，制备过程工艺条件温和，没有有机溶剂的回收处理和排放，是一种环保、节能的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：利奈唑胺晶型Ⅵ，其特征在于，其粉末X-射线粉末衍射光谱中，在衍射角2-theta =11.25、16.27、16.70、18.95、19.69、22.73、25.09、25.31、26.22、26.55、27.54、29.60处有吸收峰，其中2-theta角的误差范围为±0.2。由于实验仪器误差和检测误差，2-theta角（2 θ角）的误差范围为±0.2内，都属于利奈唑胺晶型Ⅵ的吸收峰的范围。

所述2-theta角的误差范围为±0.05。

所述利奈唑胺晶型Ⅵ的X-射线粉末衍射图谱数据为：

其中面间距的误差范围为±0.05，相对强度的误差范围为±0.2。这里给出的是相对强度在8以上的2-theta角（2 θ角）处有吸收峰的范围。因为强度太小，可能是杂质或者其他条件引入的杂峰。

为了更准确的表征奈唑胺晶型Ⅵ的特征，我们也限定了强度在8以下的2-theta角（2 θ角）处有吸收峰的范围，具体所述利奈唑胺晶型Ⅵ的X-射线粉末衍射图谱数据为：

具体地，所述2-theta角的误差范围为±0.05。

利奈唑胺晶型Ⅵ的制备方法，包括下述步骤：取利奈唑胺原料加入水中，搅拌下滴加盐酸使其溶解完全；然后滴加氢氧化钠水溶液，使利奈唑胺固体析出，固体析出后过滤、干燥得利奈唑胺晶型Ⅵ；其中水的重量为利奈唑胺的5～40倍，溶解温度0～40℃，盐酸浓度为1～12mol/L；氢氧化钠水溶液质量百分比浓度为10～50%，析晶温度为0～40℃，析晶pH=7～12。

进一步地，所述水的重量为利奈唑胺的15倍，溶解温度为0～10℃，盐酸浓度为2mol/L；所述氢氧化钠水溶液浓度为20%，析晶温度为0～10℃，析晶pH=7。