[发明专利]Pradefovir晶体

权利要求书

1.（+）-顺-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐（Pradefovir）的晶体，其特征在于，其具有基本上如图1或2所示的X-射线粉末衍射图谱。

2.权利要求1所述的晶体，其特征在于，其是（+）-顺-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐在低含量的乙腈或甲醇的水溶液中结晶的，优选其中低含量为1-10%（V/V），更优选为2-8%（V/V），更加优选为3-7%（V/V），最优选为4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）。

3.权利要求2所述的晶体，其特征在于，其中（+）-顺-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2–二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐与水溶液的质量体积比为0.5-2：40-80（g/ml），优选为0.8-1.6：50-70（g/ml），更加优选为1-1.4：55-65（g/ml），最优选为1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

4.制备权利要求1-3之任一所述的晶体的方法，其特征在于，将（+）-顺-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐溶于低乙腈或甲醇含量的水中，进行结晶，优选其中低含量为1-10%（V/V），更优选为2-8%（V/V），更加优选为3-7%（V/V），最优选为4-5.5%（V/V），如4%（V/V）或5.5%（V/V）；也优选其中（+）-顺-9-{2-[4-[（S）-（3-氯苯基）-2-氧-1,3,2-二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐与水溶液的质量体积比为0.5-2：40-80（g/ml），优选为0.8-1.6：50-70（g/ml），更加优选为1-1.4：55-65（g/ml），最优选为1.1-1.3：60（g/ml），如1.2：60（g/ml）。

5.用于治疗或预防肝脏疾病或代谢性疾病的药物，其包括权利要求1-3之任一所述的晶体和药学上可接受的辅料。

6.权利要求5所述的药物，其为口服剂型，优选为片剂。

7.权利要求1-3之任一所述的晶体在制备用于治疗或预防肝脏疾病或代谢性疾病的药物中的应用。

8.权利要求7的应用，其是在制备用于治疗或预防乙型肝炎的药物中的应用。

9.权利要求7的应用，其是在制备用于降低患者中乙型肝炎病毒水平的药物中的应用。

10.检测权利要求1-3之任一所述的晶体的方法，其特征在于，对疑似晶体进行X-射线粉末衍射检测，将所得到的X-射线粉末衍射图谱与如图1或2所示的X-射线粉末衍射图谱进行比对。