[发明专利]一种α,β-不饱和羰基化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的α，β-不饱和羰基化合物的制备方法。 

背景技术

α，β-不饱和羰基类化合物广泛存在于化学领域的多个方面，其作为骨架结构往往出现在天然产物、生物活性、医药、农用化学品等与人们衣食住行密切相关的分子结构中。尤其是查尔酮类化合物在抗癌、抗氧化性、止痛、消炎方面表现出的较好的生物活性。 

传统的合成α，β-不饱和羰基类化合物的方法是使用醛酮的Claisen-Schmidt反应[参见：(a)Krishnakumar,B.;Velmurugan,R.;Swaminathan,M.Catal.Commun.2011,12,375.;(b)B.Krishnakumar,M.Swaminathan,J.Mol.Catal.A:Chem.2011,350,16.]。该类方法反应条件苛刻需要强碱或强酸，并且在底物的广谱性和官能团的兼容性方面也有限制。1983年Labadie等报道了通过酰氯和有烯丙基锡的Stille偶联反应也得到了α，β-不饱和羰基类化合物[参见：Labadie,J.W.;Stille,J.K.J.Am.Chem.Soc.1983,105,6129.]。通过人们的继续研究发现通过Suzuki偶联反应、Heck偶联反应也可以构建具有一定结构的α，β-不饱和羰基类化合物[参见：（a）Andersson,C.-M.;Hallberg,A.J.Org.Chem.1988,53,4257.Eddarir,S.;(b)Cotelle,N.;Bakkour,Y.;Rolando,C.Tetrahed.Lett.2003,44,5359.;(c)Wu,X.-F.;Neumann,H.;Beller,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,5284.]，但是该类反应中需要特殊的反应底物，从而限制了反应的应用。通过炔丙基醇的Meyer-schister重排可得到顺-反两种构型的α，β-不饱和羰基类化合物[参见：Egi,M.;Umemura,M.;Kawai,T.;Akai,S.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,12197.]。因而如 何开发一种反应条件温和，原子经济性好，选择性好的新型α，β-不饱和羰基类化合物的合成方法具有重要的研究意义。 

发明内容

本发明提供了一种新颖的α，β-不饱和羰基类化合物的制备方法，该方法的合成路线短、条件温和、便于操作、并且收率较高。 

本发明是以卤代芳烃为原料，在碱和催化剂的作用下与CO和炔烃反应，得到α，β-不饱和羰基化合物，合成路线如下： 

该方法采用的技术方案如下： 

α，β-不饱和羰基类化合物的制备：卤代芳烃在催化剂和碱的作用下，于高压釜中与CO和炔烃反应，生成α，β-不饱和羰基化合物。 

反应温度在60°C~150°C范围，优选100°C~125°C。 

X选自碘（I）、溴（Br）;R¹选自氢（H）、乙酰基（COCH₃）、醛基（CHO）、氰基（CN）;R²选自氢（H）、甲氧基（OMe）、甲基（Me）。 

一氧化碳压力范围为：5atm~50atm。优选10atm~30atm。 

卤代芳烃与炔烃的摩尔比为1:1~1:10。 

催化剂包括：二(乙酰丙酮)钯、双三苯基磷二氯化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、双(乙腈)氯化钯。优选双三苯基磷二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化钯。 

配体包括：三苯基膦、1,4-双(二苯基膦基)丁烷、双二苯基膦甲烷、1,5-双(二苯基膦)戊烷。优选三苯基膦、1,4-双(二苯基膦基)丁烷，1,5-双(二苯基膦)戊烷。 

碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、乙醇钠、磷酸钾、三乙胺，二异丙基乙胺、三丁胺，优选三乙胺、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾。 

溶剂包括：四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、二甲基亚砜、四氯化碳、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、环己烷、正己烷、正庚烷等，优选四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二甲基亚砜。