[发明专利]药物载体、其合成及其使用方法

说明书

本申请是申请号为200780036529.7(国际申请号为PCT/US2007/075073)、申请日为2007年8月2日、发明名称为“药物载体、其合成及其使用方法”的中国专利申请的分案申请。

本申请依据35U.S.C.§119(e)，要求如下专利的优先权：于2006年8月2日提交的美国专利临时申请第60/834,924号；于2006年10月27日提交的美国专利临时申请第60/854,848号；和于2007年3月23日提交的美国专利临时申请第60/896,604号。前述申请在此引作参考。

发明领域

本发明涉及药物载体及其使用方法。更具体地，本发明涉及靶向硬组织的环糊精和多功能聚(乙二醇)(PEG)。

背景技术

为了阐述本发明所属领域的状态，在整个说明书中引用了若干出版物和专利文献。这些引用中的每一篇都好象其全部被提出一样在此引作参考。

骨是结缔组织的高度特化形式，其在所有脊椎动物中提供内部支撑系统。为了维持其正常功能，在整个骨骼中骨不断地再吸收和重建。在健康个体中，骨的再吸收和形成得到很好的平衡，骨量维持在稳态水平。这种平衡的打破是包括骨质疏松症、帕哲氏病、骨硬化症、骨癌等等在内的很多骨病的特点(Odgren等(2000)Science289:1508-1514)。当前有4千4百万美国人或55%的50岁和以上人口有患骨质疏松症的危险；1千万人可能已经患有该病(Burckhardt等(1991)Am.J.Med.,90:107-110；America’s Bone Health:The State of Osteoporosis and Low Bone Mass in Our Nation(美国的骨健康：我们国家骨质疏松症和低骨量的状态)；National Osteoporosis Foundation:Washington,DC,2002；第1-16页)。同样地，总是伴随骨骼并发症的关节炎(例如类风湿性关节炎和骨关节炎)也影响了数千万美国人的生活(O’Dell,J.R.(2004)N.Engl.J.Med.,350:2591-2602；Firestein,G.S.Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (类风湿性关节炎的病因学和发病机理)，在Kelley的风湿病学教科书第7版中；Harris,E.D.等编辑；Elsevier Saunders:Philadelphia,2005；第996页；Wieland等(2005)Nat.Rev.Drug Discovery 4:331-344)。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性系统性炎症性疾病，其包括关节毁坏。尽管不知道该病的准确病因，但通常认为其为自身免疫病。该病的主要靶是滑液组织。发炎的滑膜组织(包括滑膜成纤维细胞和破骨细胞)侵入和伤害关节骨和软骨，导致明显疼痛和行动不便。当前，RA影响全世界大约0.8%的成年人，女人比男人发作更早并更普遍，经常在分娩年龄开始。当对该病不加抑制时，通常导致实质性残疾和早期死亡(O'Dell,J.R.(2004)N.Engl.J.Med.,350:2591-2602；Firestein,G.S.(2005)Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis(类风湿性关节炎的病因学和发病机理)，在Kelley的风湿病学教科书第7版中。Elsevier Saunders,Philadelphia,996；McDuffie,F.C.(1985)Am.J.Med.,78:1-5)。

发明内容

本发明提供靶向生物矿物质例如骨和牙的化合物。在特别的实施方案中，所述化合物为通式T-X-CD化合物，其中X为接头域，T为靶向骨的部分，CD为环糊精。在特别的实施方案中，靶向骨的部分为阿伦膦酸盐(alendronate)。

本发明另一方面提供组合物，该组合物包含本发明靶向骨的环糊精化合物和至少一种药学可接受载体。该组合物可进一步包含可任选地包含在环糊精孔腔中的至少一种治疗药物。在特别的实施方案中，该治疗药物为骨相关治疗药物。

本发明另一方面提供预防或治疗有需要的受试者的骨病和骨病相关病症或并发症的方法。所述方法包括给予患者本发明药物组合物。该组合物可系统或局部给予。

本发明另一实施方案提供多功能PEG。该多功能PEG可包含通过“点击(click)”聚合反应连接的PEG嵌段共聚物。在特别的实施方案中，该药物载体为式I。