[发明专利]具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗真菌活性化合物及其合成方法的技术领域，特别是一种具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法。 

背景技术

自从六十年代发现唑类化合物的杀菌活性以来，该类化合物在危害动植物病原菌的防治中达到了新的水平。七十年代，三氮唑类化合物的高效杀菌活性引起了人们的高度重视，各大公司先后开发研究。迄今为止，已开发了多种杀菌剂，具有对环境影响较小、对病害的选择性较强、疗效较高等优点。近几年来，新研制的三氮唑类杀菌剂的结构具有以下几个特点：以多取代的三氮唑为母核，这类化合物在工业上可用作杀菌剂、除草剂、光稳定剂等；还有一些具有抗菌、抗炎、抑制病毒生长的作用，是许多抗生素，抗体，杀菌剂的替换药剂；并且还发现某些该类物质具有抗感染艾滋病毒的作用。 

唑类化合物作为应用最广泛的抗真菌药物，1, 2, 3-三氮唑具有高的芳香稳定性，能够改善原有药物分子在溶解性、药效学、药物代谢动力学等方面的不足，且可通过形成氢键、偶极-偶极提高化合物的作用效果与作用的专属性；另外，随着“Click Chemistry”的提出，通过1, 3-偶极环加成反应区域性、选择性地合成了1, 2, 3-三氮唑类化合物，此法具有简单可靠、高收率、高选择性、易分离等优点，因此使得对其的研究与开发日益活跃，现已有大量的文献报道，结果显示，含有1, 2, 3-三唑环的化合物表现出了抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗结核等多种生物活性及高的芳香稳定性。 

丹皮酚( Paeonol )作为丹皮的主要有效成分之一，是从丹皮中提取的无色针状结晶，结构式为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，在水中的溶解度很低，其味特异，性微寒，味苦辛。丹皮酚具有抗菌、祛风、镇痛、降压、消炎、清热、活血、消瘀等功能，用于治疗肌肉痛、关节痛、风湿痛、神经痛、腹痛等症状，也可以用于治疗骚痒症及抗过敏等症状，成为国内外药物研究者极为重视的研究对象，其有着广泛的开发应用前景，对丹皮酚及其衍生物合成方法的研究也越来越多。 

根据药物拼合原理，将两个或多个具有不同生物活性的片段连接在同一个分子中设计合成的药物分子能通过结合不同的生物靶点发挥良好的药效作用。据此原理，将具有生物活性的1, 2, 4-三氮唑的生物电子等排体-1, 2, 3-三氮唑环通过“Click Chemistry”接入到丹皮酚中，合成一系列丹皮酚-三氮唑类化合物，经初步的生物活性测试，发现所合成的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物大部分具有较好的抗真菌活性，这些化合物可以用于因真菌所致的动植物病害的防治。 

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物。 

本发明解决的另一个技术问题是提供了一种操作简单、易于控制且产率较高的制备具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。 

本发明还解决的技术问题是该具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物在由真菌引起的动植物病害防治中的应用。 

本发明的技术方案为：具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于：所述的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的一种结构式为： ，其中X可以为卤原子、烷氧基、烷基、NO₂、OH、H或CF₃，n≥1。 

本发明所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于：所述的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的另一种结构式为：，其中Y可以为或，n₁≥1，n₂≥0，R₁可以为卤原子、烷氧基、烷基、NO₂、OH、H或CF₃，R₂可以为烷基或环烷基。