[发明专利]具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法

权利要求书

1.具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于：所述的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的一种结构式为：                                               ，其中X可以为卤原子、烷氧基、烷基、NO₂、OH、H或CF₃，n≥1。

2.具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于：所述的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的另一种结构式为：，其中Y可以为或，n₁≥1，n₂≥0，R₁可以为卤原子、烷氧基、烷基、NO₂、OH、H或CF₃，R₂可以为烷基或环烷基。

3. 权利要求1所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：A是由丹皮酚和端基炔类化合物经醚化，再与叠氮苯或取代叠氮苯经Click反应而得到的，其具体合成步骤为：（1）、首先在反应容器中依次加入端基炔类化合物、丹皮酚、氢氧化钠，其中各原料的物质的量之比为n（端基炔类化合物）：n（丹皮酚）：n（氢氧化钠）=1:1:2，再加入丙酮溶剂，加热回流至反应完全，然后将反应液用二氯甲烷萃取，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤、脱溶，再经柱层析得丹皮酚醚化物；（2）、在反应容器中依次加入步骤（1）制得的丹皮酚醚化物与叠氮苯或取代叠氮苯，其中各原料的物质的量之比为n（丹皮酚醚化物）：n（叠氮苯或取代叠氮苯）=1:1~2，再加入叔丁醇与水的混合溶剂和催化剂五水硫酸铜-抗坏血酸钠-醋酸钠，其中丹皮酚醚化物与催化剂中五水硫酸铜、抗坏血酸钠、醋酸钠的物质的量之比为1:0.1:0.2~0.3:0.1~0.3，室温条件下反应，TLC监控，反应完全后用二氯甲烷萃取，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤、脱溶，再经柱层析得到具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物。

4. 权利要求2所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：B是由丹皮酚经羰基α位溴化、叠氮化，再和端基炔类化合物经Click反应而得到的，其具体合成步骤为：（1）、首先在反应容器中依次加入丹皮酚和溴化铜，其中各原料的物质的量的之比为n（丹皮酚）：n（溴化铜）=3:5，再加入甲醇和乙酸乙酯的混合溶液，加热回流至反应完全，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤，脱溶，经柱层析得α-溴化丹皮酚；（2）、在反应容器中依次加入步骤（1）所制得的α-溴化丹皮酚和叠氮化钠，其中各原料的物质的量之比为n（α-溴化丹皮酚）：n（叠氮化钠）=1:1，然后再加入叔丁醇与水的混合溶液，室温下搅拌，TLC监控至反应完全，用二氯甲烷萃取，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤、脱溶，经柱层析得α-叠氮化丹皮酚；（3）、在反应容器中依次加入步骤（2）所制得的α-叠氮化丹皮酚和端基炔类化合物，其中各原料的物质的量之比为n（α-叠氮化丹皮酚）：n（端基炔类化合物）=1:1~2，再加入叔丁醇与水的混合溶剂和催化剂五水硫酸铜-抗坏血酸钠-醋酸钠，其中α-叠氮化丹皮酚与催化剂中五水硫酸铜、抗坏血酸钠、醋酸钠的物质的量之比为1:0.1:0.2~0.3:0.1~0.3，室温条件下反应，TLC监控，反应完全后用二氯甲烷萃取，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤、脱溶，再经柱层析得到具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物。

5. 根据权利要求3或4所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述的催化剂五水硫酸铜-抗坏血酸钠-醋酸钠中各组分的物质的量之比为n（五水硫酸铜）：（抗坏血酸钠）：（醋酸钠）=1:2~3:1~3。

6. 根据权利要求3或4所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述的催化剂五水硫酸铜-抗坏血酸钠-醋酸钠中各组分的物质的量之比为n（五水硫酸铜）：（抗坏血酸钠）：（醋酸钠）=1:2:1.5。

7. 根据权利要求3或4所述的具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述的叔丁醇与水的混合溶剂中叔丁醇与水的体积比为1:1~3。