[发明专利]一种奥拉西坦药物活性组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种奥拉西坦药物活性组合物，其特征在于，包含以下组分：

组分Ⅰ：奥拉西坦，含量≥98.0%；

组分Ⅱ：甘氨酸酐，含量＞0且≤0.3%；

组分Ⅲ：选自4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸、4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷、4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯、4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯、吡拉西坦中的一种或几种，组分Ⅲ含量＞0且≤1.5%，且4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.5%；

且组分Ⅱ、组分Ⅲ含量总和≤1.5%。

2.根据权利要求1所述的奥拉西坦药物活性组合物，其特征在于，所述的组分Ⅰ：奥拉西坦含量≥98.5%；组分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.1%；组分Ⅲ：含量＞0且≤1.0%，且4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.3%；且组分Ⅱ、组分Ⅲ含量总和≤1.0%。

3.根据权利要求1所述的奥拉西坦药物活性组合物，其特征在于，所述的组分Ⅰ：奥拉西坦含量≥99.0%；组分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.1%；组分Ⅲ：含量＞0且≤0.5%，且4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.15%；且组分Ⅱ、组分Ⅲ含量总和≤0.5%。

4.根据权利要求1所述的奥拉西坦药物活性组合物，其特征在于，所述的组分Ⅰ：奥拉西坦含量≥99.0%；组分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.05%；组分Ⅲ：含量＞0且≤0.5%，且4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.10%；且组分Ⅱ、组分Ⅲ含量总和≤0.5%。

5.如权利要求3或4所述的奥拉西坦药物活性组合物，其特征在于，所述的组分Ⅲ为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸。

6.一种如权利要求1至5所述的任一奥拉西坦药物活性组合物的制备方法，包括以下步骤：

A、溶解：将奥拉西坦粗品溶解于纯化水中，加入活性炭，升温，控制温度 40~50℃，搅拌脱色0.5~1.0小时，过滤，收集滤液；

B、任选的，抽提：加入一种与水不互溶的有机溶剂，搅拌0.5~1.0小时，分相，收集水相；

C、色谱分离：将步骤A中的滤液或步骤B中的水相上柱，以水为流动相，固定相为内嵌氨基极性基团硅胶，流速为10.0~40ml/min，柱温30-40℃，分段收集洗脱液，合并纯度大于95%的洗脱液；

D、纳滤浓缩：将洗脱液纳滤浓缩至体积的1/2~1/8；

E、结晶：向浓缩液中加入丙酮，析出晶体，控制温度5~10℃，搅拌养晶5~10小时，过滤，40~50℃真空干燥，得到奥拉西坦药物活性组合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤A，奥拉西坦粗品和纯化水的重量比为1:1~5。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤A，奥拉西坦粗品和活性炭的重量比为1:0.005~0.01。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤B，水不互溶的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

10.一种药物组合物，包含如权利要求1至4所述的任一奥拉西坦药物活性组合物及药学上可接受的载体，任选的，所述药物组合物还可存在其它治疗组分。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，其为口服制剂，优选胶囊、片剂、颗粒剂、口服液。

12.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，其为注射制剂，优选为冻干粉针、注射液。

13.如权利要求1至5所述的任一奥拉西坦药物活性组合物，或权利要求11至12所述的任一药物组合物，在制备治疗脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的药物中的应用。