[发明专利]一种包含干扰素α-缀合物的抗癌用药物组合物

权利要求书

1.一种包含α干扰素的用于预防或治疗癌症的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述α干扰素是能够与体内受体结合而显示与野生型α干扰素相同或相应的生物活性的物质，是选自野生型α干扰素、α干扰素衍生物、变体以及片段中的α干扰素。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述α干扰素是进一步缀合有高分子聚合物的高分子聚合物缀合物形态。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述高分子聚合物是选自聚乙二醇、抗体、抗体片段、免疫球蛋白恒定区、纤维连接蛋白、白蛋白以及弹性蛋白。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述高分子聚合物缀合物是α干扰素与免疫球蛋白恒定区通过非肽聚合物连接而成的，所述非肽聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、多聚糖、葡聚糖、聚乙烯乙醚、聚乳酸、聚乳酸-乙二醇酸、脂质聚合物、甲壳质、透明质酸及它们的组合。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包含选自Ras抑制剂、Raf抑制剂、MEK抑制剂和MAPK抑制剂中的抗癌剂。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物还包括吉西他滨或索拉非尼。

8.根据权利要求6或7所述的组合物，其中，所述组合物用于治疗k-ras变异的癌。

9.根据权利要求6或7所述的组合物，其中，所述组合物用于治疗胰腺癌、黑色素瘤、肾癌或卵巢癌。

10.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区为免疫球蛋白Fc区。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述α干扰素为干扰素α-2a或干扰素α-2b。

12.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述高分子聚合物缀合物在α干扰素的N-末端连接有非肽聚合物。

13.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述高分子聚合物缀合物为在α干扰素的N-末端氨基或硫醇基（Thiol group）上连接有非肽聚合物。

14.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区是非糖基化的。

15.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区由选自C_H1、C_H2、C_H3及C_H4结构域的1至4个结构域形成。

16.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区由选自C_H1、C_H2、C_H3及C_H4结构域的重链恒定区和轻链恒定区的二聚体形成。

17.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区包含铰链区。

18.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区源自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。

19.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区的各结构域为源自选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM中的免疫球蛋白的、具有非同源结构域的杂化物。

20.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区是由同源结构域形成的单链免疫球蛋白所构成的二聚体或多聚体。

21.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区是IgG4Fc区。

22.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述免疫球蛋白恒定区是没有形成糖链的人IgG4 Fc区。

23.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述非肽聚合物的分子量范围为1kDa以上100kDa以下。

24.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述非肽聚合物的反应基团选自醛基、丙醛基、丁醛基、马来酰亚胺基及琥珀酰亚胺衍生物。