[发明专利]一种合成吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法

说明书

发明领域：

本发明属于化学合成方法领域，具体地，涉及一种合成吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法，即通过三价碘的作用，色胺类化合物发生环化/消除/亲核加成反应，一步法生成一系列不同取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物。

背景技术：

吡咯[2,3-b]吲哚类化合物是天然吲哚生物碱的一大关键结构，还有这类结构的化合物具有非常好的生物活性和药物治疗作用，例如：潜在的赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶抑制剂（+）-chaetocin; 胆碱酯酶抑制剂 (-)-physostigmine; 多药耐药（ MDR）逆转剂(-)-ardeemin; 甘氨酸受体拮抗剂corymine。目前已经报道的合成该类化合物的方法存在反应步骤多、副反应多、试剂毒性大等缺点。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种在简单条件下合成吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法，即用三价碘和色胺类化合物及金属卤化物反应快速、高产率、一步得到吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法。

本发明的上述目的是通过下述的技术方案加以实现的：

本发明是一种合成各种取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法，通过色胺类化合物在三价碘的作用下发生环化/消除/亲核加成反应，生成一系列各种取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物，反应式如下：

其中R¹、R³为酰基或磺酰基；R²、R⁴和R⁵可相同或分别为氢或一级、二级和三级烷基或酯基；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹可相同或分别为氢或一级、二级和三级烷基、酯基、卤素、硝基、胺基或取代胺基、酰胺基；X为氯或溴；

反应采用功能团装载性很强的色胺化合物，在三价碘的作用下，与金属卤化物反应，生产各种取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物，其步骤是：

（1）在氮气保护下，向反应瓶中加入原料色胺化合物1（0.1豪摩尔），金属卤化物和三价碘试剂，加毕后反应；

（2）待步骤(1)反应完全后，将反应液过滤，用乙酸乙酯稀释后，饱和食盐水洗一遍，再用无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、快速柱层析，获得吡咯[2,3-b]吲哚类化合物2。

本发明所述的反应温度是零下100摄氏度至零上120摄氏度。

本发明所述的金属卤化物包括氯化亚铜、氯化铜、氯化亚铁、氯化铁、氯化锌、氯化镁、氯化锰、氯化钙、氯化汞、氯化钴、氯化镍、氯化钡、氯化银、二氯化锡、四氯化锡、溴化亚铜、溴化铜、溴化亚铁、溴化铁、溴化锌、溴化镁、溴化锰、溴化钙、溴化汞、溴化钴、溴化镍、溴化钡、溴化银。

本发明所述的溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、二氯乙烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、三氯乙醇、三氟乙醇、六氟异丙醇。

本发明所述的三价碘为二乙酰基碘苯、苯环上各种取代的二乙酰基碘苯、二（三氟乙酰基）碘苯、苯环上各种取代的二（三氟乙酰基）碘苯、氧化碘苯、苯环上各种取代的氧化碘苯。

本发明所述的三价碘苯与色胺的比例为0.2:1至20:1，最佳比例为1.2:1。

与现有技术相比，本发明的合成吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法，通过三价碘的作用，色胺类化合物1发生环化/消除/亲核加成反应，一步法生成一系列不同取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物2的方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率高，反应的区域选择性和立体选择性好，避免了传统方法前体不易得、反应产率低、副反应多及区域选择性和立体选择性难以控制的缺点，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的吡咯[2,3-b]吲哚类化合物。

具体实施方式：

下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

实施例1：

    将丙二酸-2-乙酰酰胺基-2-（1-苯磺酰基-吲哚）-二乙酯（160毫克，0.33豪摩尔）溶于5毫升乙腈，依次加入碘苯二乙酸（130毫克，0.40豪摩尔）和溴化铜（90毫克，0.40豪摩尔），在氮气保护下室温反应3小时。反应液用乙酸乙酯（20毫升）稀释后用饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，快速柱层析，得产物179毫克，产率为99%。