[发明专利]一种含马来酸氟吡汀的胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含有马来酸氟吡汀的胶囊及其制备方法。

发明背景

马来酸氟吡汀(Katadolon?；2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]吡啶-3-氨基甲酸乙酯)为中枢作用的非阿片类镇痛药。结构如下：

氟吡汀以马来酸盐的形式，多年来已经被成功地用于治疗例如神经痛、与关节变性病有关的疼痛、头痛和手术后疼痛。按照DE4122166AI，马来酸氟吡汀也可以被用作控制病症或病理性症状的药剂，所述病症或症状基于肌肉紧张或是肌肉紧张的结果。

马来酸氟吡汀遇光极易降解，且不易保存。我们通过长时间的研究，目前市售的马来酸氟吡汀胶囊保质期短，稳定性差，溶出度低，经过一段时间放置后活性成分含量降低，杂质增多。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好，溶出度高，质量可靠的马来酸氟吡汀的药物组合物。

本发明的药物组合物包含马来酸氟吡汀的固体干颗粒及药学上可以接受的辅料。

本发明所述药物组合物，由以下成分加工制成：

根据实施例之一，本发明所述的药物组合物，由以下成分组成：

根据实施例之一，本发明所述的药物组合物，由以下成分组成：

根据实施例之一，本发明所述的药物组合物，由以下成分组成：

马来酸氟吡汀的量是所期望的固体制剂的强度而定。制剂强度可为50 mg至200mg，其中典型的强度为50mg、100mg、200mg。

本发明的另一个目的在于提供含有马来酸氟吡汀的药物组合物的制备方法。

本发明的制备方法，包括以下步骤:

1)将磷酸氢钙，过100目筛，备用；

2)将马来酸氟吡汀粉碎过600目筛，备用；

3)将马来酸氟吡汀与磷酸氢钙及部分二氧化硅，硬脂酸镁混合均匀；

4)将上述所得物料置干法制粒机中制成干结物料，并经摇摆制粒机打碎为干颗粒；

5)将所得干颗粒依次通过24目和60目不锈钢筛网，收集60目筛网上方部分，为合格颗粒；

6)在上述物料中加入外加辅料交联聚维酮，及剩余的二氧化硅，硬脂酸镁，混合均匀；

7)装胶囊；

优选的，制备过程湿度控制在40%以下。

本发明的再一目的在于提供药物组合物在制备治疗神经痛、与关节变性病有关的疼痛、头痛和手术后疼痛的药物中的应用。

通过以下实验，对本发明的有益效果进行进一步的说明。

实验一、配方筛选实验

本发明的药物组合物包含马来酸氟吡汀的固体干颗粒及药学上可以接受的辅料。

1、稀释剂：

胶囊剂组成所述稀释剂包括但不限于乳糖、预交化淀粉、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、甘露醇，优选磷酸氢钙。

2、崩解剂：

本品崩解剂在考察交联聚维酮、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素作为崩解剂时候胶囊剂的溶出度对比试验，优选交联聚维酮。

处方溶出度低取代羟丙纤维素90.2%/91.2%羧甲基淀粉钠90.3%/91.2%玉米淀粉93.1%/92.3%交联聚维酮99.7%/99.5%

由表可知，选择处方交联聚维酮，溶出度好。

3、润滑剂及助流剂的选择：