[发明专利]注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠的检测及含量测定方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及注射用泮托拉唑钠中辅料依地酸钙钠的检测方法及含量测定方法。

背景技术

注射用泮托拉唑钠主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等所致的急性上消化道出血，本品与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，并有Ⅱ期代谢的途径，因而与通过细胞色素P450酶系代谢的其他药物相互作用较奥美拉唑及兰索拉唑少。另外，泮托拉唑钠易受金属离子的催化水解，影响产品制备和滴注过程中的稳定性，因此需加入金属离子络合剂，市售样品中均加入依地酸二钠。但依地酸二钠可与钙离子结合成可溶的络合物，引起钙的减少，静脉制剂中使用依地酸二钠会导致血钙下降。而依地酸钙钠不合螯合钙离子，不会产生低钙现象，因此，考虑选用依地酸钙钠来代替依地酸二钠。为了更好地控制产品质量，发明拟定了测定注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠含量的方法。

依地酸钙钠质量标准收载于中国药典2010年版二部469页，化学名称为：乙二胺四醋酸二钠的六水合物，分子式：C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈·6H₂O，分子量：482.38，结构式如下：

依地酸钙钠质量标准收载了其含量测定的方法为：取注射用泮托拉唑钠约50mg，精密称定，置锥形瓶中，加水100ml使溶解，加二甲酚橙指示液3滴，用硝酸铋滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由黄色变为红色。每1ml硝酸铋滴定液（0.01mol/L）相当于3.743mg的C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈。采用上述滴定方法测定注射用泮托拉唑钠中依地本钙钠的含量时，主成份泮托拉唑钠对测定结果有干扰，本法专属性不强。

为了更快速、精确检测注射液中的杂质，发明人提供了一种新的检测方法用于注射用泮托拉唑钠中辅料依地酸钙钠的含量测定，以实现简便、快速、精确控制产品质量的目的。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种操作简便，迅速、精确的检测方法，用于检测注射用泮托拉唑钠中的辅料依地酸钙钠。本发明所述依地酸钙钠为乙二胺四醋酸钙二钠六水合物，分子式为C₁₀H₁₂CaN₂Na₂O₈·6H₂O。

本发明依地酸钙钠的检测方法采用液相色谱检测，HPLC检测条件如下：

固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相：体积比为：离子对缓冲液85%-95%：乙腈5%-15%，用磷酸调pH至2.2～2.6；

其中离子对缓冲液配制方法为：称取磷酸二氢铵2.0～3.0g，加水溶解至2000ml，加入15-20ml四丁基氢氧化铵，用0.45μm膜过滤；

优选：离子对缓冲液（称取磷酸二氢铵2.3g，加水溶解至2000ml，加入16ml四丁基氢氧化铵，用0.45μm膜过滤）：乙腈体积比为90%：10%，用磷酸调pH至2.42；

流速：0.8-1.2ml/min；优选1.0ml/min；

柱温：30-40℃；优选35℃；

检测波长：250-260nm；优选257nm；

理论板数按依地酸钙钠峰计算应不低于2000。

实验材料的处理：

（1）供试品溶液的制备：取注射用泮托拉唑钠，加溶剂（pH值为2.2～2.6的水）溶解并定量稀释成每1ml中约含依地酸钙钠15ug/ml的溶液，并与同体积的三氯化铁溶液（用溶剂配制的0.01%～0.02%三氯化铁溶液）混匀，放置，作为供试品溶液；

（2）对照品溶液的制备：

称取依地酸钙钠对照品溶液，加溶剂（pH值为2.2～2.6的水）溶解并定量稀释成每1ml中约含依地酸钙钠15ug/ml的溶液，并与同体积的三氯化铁溶液（用溶剂配制的0.01%～0.02%三氯化铁溶液）混匀，放置，作为对照品溶液。

其中，所用的0.01%～0.02%三氯化铁溶液宜在测定前新鲜配制。

检测前，按照HPLC检测条件，精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%。

该检测方法的优点是：操作简便；测定结果准确可靠；专属性更强；主峰保留时间在6分钟左右，检测时间较短。