[发明专利]一种制备阿格列汀的方法

权利要求书

1.一种制备式IV化合物的方法，包括：化合物Ⅴ与甲醇在还原剂存在下，有机溶剂中发生Mitsunobu 反应，得到式IV化合物

  。

2.如权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或二氧六环，优选四氢呋喃。

3.如权利要求1所述的方法，所述的Mitsunobu 反应，其中，还原剂为三烷基膦；或者氧化剂选择自偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）、偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）、偶氮二甲酰胺（TMAD）和偶氮二甲酸二叔丁酯（DBAD），优选偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）。

4.如权利要求3所述的方法，所述三烷基膦为三苯基膦。

5.如权利要求1所述的方法，进一步包括所述式V化合物的制备，包括：将6-氯尿嘧啶（Ⅶ）和芳基卤（Ⅵ）在碱的存在下，在溶剂中反应得到化合物Ⅴ，其中Hal是Br、Cl或I

。

6.如权利要求5所述的方法，所述的碱为三乙胺或二异丙基乙基胺，优选二异丙基乙基胺。

7.如权利要求5所述的方法，所述的溶剂为2-甲基四氢呋喃或四氢呋喃，优选四氢呋喃。

8.一种制备式II的（阿格列汀）或其盐的方法，包括：

    

                               II

a) 将权利要求1-7任一所得的式IV化合物在溶剂中与式III的（R）-3-氨基-哌啶二盐酸盐（Ⅲ）反应得到式II的阿格列汀，

;

b）可选的，将阿格列汀与苯甲酸成盐得到式I的阿格列汀苯甲酸盐。

9.如权利要求8所述的方法，所述步骤a)的溶剂为乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或二氧六环，优选乙腈。

10.如权利要求8所述的方法，所述的碱为碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾或者是它们的混合物。