[发明专利]一种1-炔基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种如式（III）所示的1-炔基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：以式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物与式（II）所示的端炔类化合物为原料，以2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌为氧化剂，以式L1～式L6所示化合物中的一种为手性配体，以硅胶为助磨剂，以铜球为研磨介质和催化剂，加入密闭球磨罐中，再置于球磨机中球磨反应，反应结束后反应混合物经分离纯化制得如式（III）所示的1-炔基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物；所述式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物与式（II）所示的端炔类化合物的投料物质的量之比为1：0.5～5；所述氧化剂的投料物质的量为式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物投料的物质的量的0.5～2倍；

式（I）或式（III）中，Ar为苯基、4-甲氧基苯基或2-甲氧基苯基；

式（II）或式（III）中，R为2-吡啶基、甲氧羰基、丙基、苯基或式（IV）所示的取代苯基： 

式（IV）中，苯环上的氢被取代基R1取代，取代基R1为CH3或F；

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2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述手性配体的物质的量用量为式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物投料物质的量的5～20%。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述手性配体为式L1或式L3所示化合物。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述硅胶的质量用量为式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物质量的2～8倍。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜球为直径为8～12毫米的铜球，所述铜球的个数为2个。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的球磨机的转速为 1200～1800rpm。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述球磨反应的时间为30~90分钟。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述球磨反应为球磨10分钟，暂停5分钟，如此循环直至总球磨反应的时间为30～90分钟。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应混合物分离纯化的方法为：将反应混合物从球磨罐中倒出，取出铜球，将所得固体粉末经柱层析分离，以石油醚和二氯甲烷体积比2～50：1的混合溶剂为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂，即得到式（I）所示的1-炔基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物纯品。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行：向球磨罐中按式（I）所示的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物、式（II）所示的端炔类化合物摩尔比为1：1～3投料，加入物质的量为N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物投料物质的量的10～15mol%的手性配体L1或L3，加入N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物投料物质的量的1～1.5倍的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌，加入N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉化合物质量的2～5倍的硅胶，再加入两个直径为8毫米的铜球；密封球磨罐后，将球磨罐置于球磨机中以1200～1800rpm的转速球磨反应10分钟，停歇5分钟，循环至总研磨反应时间为40～60分钟；反应结束后将全部反应混合物从球磨罐中倒出，取出铜球，将所得固体粉末经柱层析分离，以石油醚和二氯甲烷体积比3～40：1的混合溶剂为洗脱剂，所得洗脱液蒸除溶剂，即得到式（I） 所示的1-炔基-2-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物纯品。