[发明专利]一种硒唑甲酸类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式Ⅰ的化合物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药。

2.根据权利要求1式Ⅰ所述化合物，其中所述药学上可接受的盐为

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸钠；

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸钾；

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸锂；

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸钙。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的药学上可接受的前药为式Ⅰ化合物的(C1-C4)脂肪醇酯。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述的药学上可接受的前药为

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸甲酯；

2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸乙酯。

5.含有权利要求1-4所述的任何一项化合物的药物组合物。

6.一种权利要求1所述式Ⅰ的化合物2-(3-氰基-4-异丁氧苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1) 将4-羟基苯基硒酰胺(B)溶于有机溶剂中，加入2-氯乙酰乙酸脂肪醇酯，40-120℃反应4-16小时，得中间体C。

(2)将中间体C溶于有机溶剂中，加入乌洛托品，40-120℃反应10-30小时，得中间体D。

(3) 在有机溶剂中加入中间体D、异溴丁烷，碱催化下，40-120℃反应5-15小时，得中间体E。

(4)中间体E在有机溶剂中与盐酸羟氨反应，反应温度为70-170℃，反应时间为5-15小时，得式Ⅰ化合物的脂肪醇酯(F)。 

(5)在极性质子性溶剂中加入中间体F，在碱作用下，反应温度为50-120℃，反应时间为0.5-6小时，反应毕，将反应液调pH至1-7，得式Ⅰ化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所用的2-氯乙酰乙酸脂肪醇酯为：2-氯乙酰乙酸甲酯、2-氯乙酰乙酸乙酯、2-氯乙酰乙酸丙酯、2-氯乙酰乙酸丁酯。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中优选的反应温度为60-100℃，反应时间为6-10小时。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中优选的反应温度为60-100℃，反应时间为15-25小时。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所用的碱为无机碱或有机碱：无机碱为碳酸氢钾、碳酸氢钠、无水碳酸钾、无水碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、乙酸钠。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中加入碘化钾。

12.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中优选的反应温度为60-100℃，反应时间为6-10小时。

13.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中加入甲酸钠。

14.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中反应温度为90-140℃，反应时间为8-12小时。

15.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中所用的碱为无机碱或有机碱：无机碱为碳酸氢钾、碳酸氢钠、无水碳酸钾、无水碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠；有机碱为三乙胺、吡啶、乙酸钠。

16.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中优选pH为2-5。

17.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中优选的反应温度为60-100℃。

18.根据权利要求1-4所述任何一项的化合物在制备治疗和/或预防高尿酸血症药物中的应用。

19.根据权利要求1-4所述任何一项的化合物在制备治疗和/或预防由高尿酸血症引起的痛风、关节炎或心力衰竭疾病药物中的应用。