[发明专利]异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

异烟肼为无色结晶，或白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质；在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解；其5%水溶液的pH为6~8。对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较少。异烟肼的口服吸收率为90%，服用后1~2小时血清药物浓度可达峰，Vd为（0.61±0.11）L/kg，蛋白结合率甚低；异烟肼在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢；由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者，他们半衰期显著差异，快乙酰化者的平均t1/2为1.1小时，慢乙酰化者则为3小时，在中国人中慢乙酰化者约占25.6%，快乙酰化者约占49.3%，快乙酰化者则较易引起肝脏损伤，肝功能不良者忌用。

异烟肼的化学结构如下：

。

口腔崩解片的特点：

1、吸收快、生物利用度高。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。

2、服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者。如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。

3、降低副作用。口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。

4、避免首过效应。由于口腔崩解片在口腔中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔舔膜吸收，因而起效快、首过效应小。

但是，目前上市的异烟肼剂型主要为普通片剂、胶囊、注射剂。然而常规剂型如片剂和胶囊剂等不适合儿童、老年患者和吞咽困难的病人服用，使患者对用药产生抗拒性，降低了患者临床用药的依从性。

现有市场已有的利用冷冻干燥法生产口腔崩解片的三大技术中，Zydis法只适用于水难溶性药物，微粒大会发生沉降的问题；Lyoc法工艺复杂，成本高昂；QuickSolv法且仅适用于不溶于提取溶剂的药物成分。现有技术制备的口腔崩解片都存在的崩解速度慢慢的问题。

所以目前仍缺少并迫切需要这样一种异烟肼制剂，它的制备工艺简单、组分简单。口服吸收率高，服用方便、味道好，特别适用于儿童、老年、卧床不起、严重伤残病人，以及吞咽有困难的患者用药。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的异烟肼组合物以及含有上述组合物制成的异烟肼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种异烟肼组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于：主药为异烟肼，辅药的选择为骨架剂（甘露醇），成型剂（明胶），矫味剂（三氯蔗糖）。

一种异烟肼组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述异烟肼组合物各组分的优选组分数量比为：

本发明的另一个目的是提供一种含有上述异烟肼组合物的异烟肼组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，肝脏首过效应小，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

一种含有上述异烟肼组合物的异烟肼组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备异烟肼组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

本发明的再一个目的是提供一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该方法适用于水易溶和难溶性药物，制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。

为实现本发明的再一个目的，提供一种异烟肼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，采用如下技术方案：

a）向处方量的注射用水中，在搅拌状态下缓慢加入处方量的异烟肼，制备溶液a；

b）将处方量的甘露醇、三氯蔗糖加入加入溶液a，搅拌至完全溶解，制备溶液b；

c）将处方量的明胶溶于处方用水量20%—30%的注射用水中，加热至完全溶解，制备溶液c；