[发明专利]注射用美洛西林钠的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种注射用美洛西林钠的药物组合物及其制备方法，涉及一种注射用美洛西林钠纳米粒注射剂及其制备方法。

背景技术

美洛西林（Azlocillin）该品为半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用，大剂量有杀菌作用。对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性强于羧苄西林、氨苄西林；对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于羧苄西林和磺苄西林；对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌的抗菌活性与羧苄西林相似，而对粪链球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多数厌氧菌具有较好抗菌作用。该品体外试验表明其对细菌所产生的（内酰胺酶不稳定。该品与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素联合应用有显著协同作用。

经检索当前国家专利局并未有公开关于美洛西林钠纳米粒注射剂及其制备方法的相关专利。

发明内容

本发明提供了一种新型注射用美洛西林钠药物组合物，即美洛西林钠纳米粒注射剂，该注射剂具有复溶性好，稳定性优、载药量高等优点。

本发明的目的是提供一种美洛西林钠纳米粒注射剂。

 本发明的另一目的是提供上述注射剂的制备方法。

 具体的说，本发明提供了一种美洛西林钠注射剂，该注射剂由美洛西林钠、纳米粒载体材料、表面稳定性、赋形剂组成；其中，各组分重量份数为：

美洛西林钠    1份

载体材料      3～10份

表面稳定性    0.03～0.1份

赋形剂        2～8份。

在本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种美洛西林钠注射剂，其中，各组分重量份数为：

美洛西林钠   1份

载体材料     4～6份

表面稳定新   0.04～0.06份

赋形剂       4～6份。

本发明的最优选的实施方案中，本发明提供了一种美洛西林钠注射剂，其中，各组分重量份数为：

美洛西林钠   1份

载体材料     5份

表面稳定新   0.05份

赋形剂       5份。

本发明提供的美洛西林钠注射剂中，其中，载体材料选自氰基丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸甲酯，优选地，选自氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸异丁酯中的一种，最优选地，选自氰基丙烯酸正丁酯。

在本发明提供的美洛西林钠注射剂中，其中，表面稳定剂选自阴离子表面稳定剂、阳离子表面稳定剂、两性离子表面稳定性及非离子型表面稳定剂。优选地，所述的阴离子表面稳定剂选自十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十八烷基硫酸钠、二己基琥珀酸磺酸钠、肝胆酸钠、牛黄胆酸钠：所述的阳离子表面活性剂选自苯扎溴铵，、苯扎氯铵、聚丁胺、溴化聚乙丁烯酸甲酯三甲基铵溴化物、溴化己基二苯乙酮基三甲基铵、氯化甲基三辛基铵、氯化二甲基铵、溴化四丁基铵；所述的两性离子表面稳定剂型选自脑磷脂、磷脂酰胆碱、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、糖脂、中性酯、胆固醇；所述的非离子型表面稳定剂选自聚乙烯醇、聚乙二醇、脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、右旋糖酐、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯85、苄泽30、苄泽35、泊洛沙姆；最优选地，所述表面稳定剂选聚乙二醇、泊洛沙姆。

在本发明提供的美洛西林钠注射剂中，其中，赋形剂选自水解明胶，甘氨酸、谷氨酸、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或几种，优选地，选自乳糖胶或甘露醇。

本发明提供的美洛西林钠注射剂，通过光分散法测定，其有效平均粒度为10～1800nm，10～1200nm，10～800nm，10～400nm，10～200nm.这里，所述有效平均粒度表示基于重量计，至少50%的美洛西林钠颗粒的粒度小于有效平均值，即通过上述技术测量，为10～1800nm、10～1200nm、10～800nm、10～400nm、10～200nm等。在本发明的实施方案中，至少80%、至少90%、至少95%的美洛西林钠的粒度小于有效平均值，即10～1800nm、10～1200nm、10～800nm、10～400nm、10～200nm等。