[发明专利]一种可降解载药支架

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，涉及一种可降解载药支架及其制备方法。

背景技术

近些年来，支架介入治疗已经在血管外科、胸外科、泌尿外科、消化外科的临床中得到大量应用。利用X射线透视、CT定位、B超等医疗影像设备，通过特制的导管或器械导入，介入治疗医生已经可以把支架输送到人体几乎所有的血管分支、消化道管腔及其他特定病灶部位。对于心脑血管的狭窄和梗阻以及食道、胆管、胰管、肠道、尿道、气管、支气管等的狭窄及梗阻，植入支架已成为一种有效的微创治疗技术，是一种快速有效和相对安全的医疗手段，对于肿瘤患者可以提高其生存期限和生活质量。

当前使用的介入支架主要是金属非降解支架，比如镍钛合金支架，其优点是镍钛合金具有形状记忆性，支架可以在体温下恢复形变，从而提供给病灶部位足够的扩张和支撑力。但其缺点也很明显，比如：非降解金属支架作为人体异物，与人体适应性不好，易造成持续疼痛、异物炎性反应、内膜增生、晚期血栓等远期并发症；非降解金属支架如果需要取出，需要二次手术，增加病人的痛苦、风险和医疗费用；非降解金属支架如果滑脱到肠胃或其他部位，会造成内部损伤、出血、甚至穿孔等医疗事故。鉴于此，非降解金属支架目前在消化系统领域中主要是用于肿瘤晚期患者的一些姑息治疗中，而对于一些良性狭窄或梗阻，比如贲门失弛缓、巨大憩室等导致的消化道障碍，在治疗中就不适于放置永久性金属支架。良性狭窄病变需要在治疗结束后去除支架，非降解金属支架不能满足这一要求。

随着新材料科技的发展，现在已经有一些特种功能材料具备生物降解性能，同时具有生物组织相容性和血液相容性。使用这些材料可以制成可降解支架，它们在临床治疗的早期提供力学支撑，在特定的治疗周期结束后在体内降解，克服了非降解支架的缺点与诸多并发症，将给介入治疗领域带来革命性变化。支架的降解材料首先要提到的是有机高分子材料。蔡伟、鲁玺丽等在专利ZL200710071678.9“聚乳酸系聚合物获得冷变形成型形状记忆效应的处理方法”中报道了一种使医用可降解材料获得冷变形成型形状记忆效应的方法，适用于对恢复力要求较高的医学制品的使用需求。另外，德国P·西蒙、A·伦德莱因等公开的专利PCT/EP2004/006261，提出了使用聚乳酸/羟基乙酸共聚物、聚己内酯等制作血管区域和非血管区域支架的可行方法。

生物可降解的新材料还包括镁、铁及其合金等少数几种金属材料。它们可以在人体体液中降解，具有良好的力学性能和最小的降解副作用，已被验证可用于医学材料，而且镁和铁都是是人体中不可缺少的重要营养元素。Peuster M 等在期刊Heart(2001，86：563-569)发表文章“A novel approach to temporary stenting：degradable cardiovascular stents produced from corrodible metal-results 6-18 months after implantation into New Zealand white rabbits”，报道了一种铁支架(含铁＞99.8％)在新西兰白兔降主动脉中的试验情况。Heublein B等在期刊Heart (2003，89：651-656)发表文章“Biocorrosion of magnesium alloys：a new principle in cardiovascular implant technology”，报道了一种镁合金支架的制作及其在家猪动脉中的试验结果。

但是，以上所述纯粹的高分子降解材料存在一些问题，比如机械支撑强度不足，在限制管腔回缩方面逊于金属材质的支架；降解可控性差、加工成型过程中易发生热降解，随着高分子材料在体内的降解，支架的力学性能明显下降，满足不了支撑要求，容易导致发生移位和滑脱事故；聚合物在体内降解过程中局部产热过多、酸性降解产物积聚，导致发生组织炎症反应等诸多问题。镁、铁及其合金用作生物医学材料也存在一些问题，主要是：(1)在电解质环境中化学性质太活泼，耐腐蚀性能较差，降解速率不好控制；(2)金属材料的表面难以吸收和附载治疗性药物。

可降解载药支架近些年在心血管狭窄治疗领域研究较多，但在食道、胆管、胰管、肠道、尿道、气管、支气管等非血管管腔狭窄或梗阻方面的研究报道还不多。由于人体消化系统、泌尿系统、呼吸系统各类管腔的狭窄、梗阻甚至癌变的发病率在临床占有更大比例，因此研究适用于这些领域的实用可降解支架具有很大的迫切性和临床意义。

发明内容