[发明专利]一种含TPGS的性激素微纳米人体注射乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生命科学及生物制药技术领域，具体涉及一种含TPGS的性激素微纳米人体注射乳剂及其制备方法。

背景技术

性激素sex hormone是指由人体的性腺，以及胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素；具有促进性器官成熟、副性征发育及维持性功能等作用。人体卵巢主要分泌两种性激素——雌激素与孕激素，睾丸主要分泌以睾酮为主的雄激素。

性激素是内分泌细胞制造的，人体内分泌细胞有群居和散住两种。群居的形成了内分泌腺器官，如脑垂体，甲状腺、甲状旁腺，肾上腺、胰岛、卵巢及睾丸；散住的如胃肠粘膜中的胃肠激素细胞，丘脑下部分泌肽类激素细胞等。性激素是性腺分泌的一类甾体激素，对人类健康发挥着重要的作用。常见的性激素包含有克罗米芬、醋酸可的松、达那唑、脱氢表雄酮、炔雌醇、非那雄胺、氟氢可的松、醋酸甲孕酮、甲地孕酮、甲睾酮、炔诺酮、炔诺孕酮、雌二醇、孕酮、康力龙、己烯雌酚、睾酮和替勃龙等；其中孕激素和睾丸激素是最常见的性激素。孕激素主要由卵巢在后排卵或黄体阶段形成，小部分由肾上腺和胎盘在怀孕期合成。

孕激素分泌不足的临床表现主要有经前期综合征和月经紊乱。目前，孕激素的使用途径主要通过阴道、直肠和肌肉注射，使人们维持孕酮的生理水平，但仍不能在短时间内达到黄体期血液内水平；因此解决这一问题需要改进孕酮药物的配方。

睾酮为内源性雄性激素，内源性雄激素是维系男性性器官正常生长、发展和维持第二性征的重要指标。内源性雄激素直接影响前列腺、精囊、阴茎及阴囊的发育成熟等。血浆中睾酮含量减少的原因主要有手术、化疗、脊髓损伤、心肌梗死、严重烧伤、酒精或重金属的毒性损害。然而，口服睾酮药物疗效差，肠外注射睾酮药物时效短；因此，如何提高药物疗效和增加药物的时效；是现有技术亟待解决的难题。

现有技术中，使用脂溶性药物的静脉剂开发是相当困难的，如孕酮和睾酮的静脉剂。为了解决该问题，一般将难溶于水的脂溶性药物使用一个或多个表面活性剂，制成乳剂、胶束等形式。现有技术中常用的表面活性剂为吐温，但吐温有降压和轻微的溶血作用，在静脉注射液中慎用。另外，静脉注射剂中的脂质杂质含量大，导致注射剂的安全性、稳定性差，容易发生医疗事故。鉴于上述问题，迫切需要一种孕酮、睾酮和/或其他性激素剂型的改进方法。如何改变配方、剂型，从而最大限度地减少副作用，解决吸收快、疗效差等问题，是目前现有技术亟待解决的问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种含TPGS的性激素微纳米人体注射乳剂，该微纳米人体注射乳剂解决了目前性激素药物的缺陷，具有静脉注射安全性及稳定性高的特点；本发明另一目的在于提供含TPGS性激素微纳米人体注射乳剂的制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种含TPGS的性激素微纳米人体注射乳剂，其特征在于：该微纳米人体注射乳剂中90％的乳粒粒径不超过200nm，该乳粒的平均粒径不超过180nm；所述微纳米人体注射乳剂的有效成分为性激素和TPGS，溶剂为水；其中性激素和TPGS的重量百分比为：

性激素            0.001％～10％

TPGS              0.01％～20％。

所述性激素的含量可低至占总成分的重量0.001％(即100克溶液中含有0.1毫克的活性成分)；也可以高至10％，如浓缩液，在临床应用时可稀释使用。

所述的TPGS，是一种水溶性维生素E，又名维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。TPGS是由维生素E琥珀酸酯与不同分子量的聚乙二醇按不同摩尔比生产出的不同规格产品；本发明中优选维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯作为性激素的表面活性剂。

选用TPGS作为表面活性剂代替目前常用的吐温，不仅降低了生产成本，减少了脂质杂质的含量；同时解决了吐温降压和轻微的溶血作用对静脉注射剂的影响。此外TPGS还具有以下优越的性能：在药业方面，TPGS可以大大地提高吸收、生物利用度和药物成分的有效性。在个人护理用品方面，TPGS可作为低过敏性、无刺激性的乳化剂，广泛应用于辅料和化妆品中。在动物营养产品方面，TPGS为动物提供了一个吸收、生物利用度高的维生素E产品。

所述的微纳米人体注射乳剂中还包括有助表面活性剂。助表面活性剂选用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯-15、醇酯醚、泊洛沙姆、聚乙二醇、环氧乙烷-环氧丙烷共聚物、磷脂或蛋黄卵磷脂中的任何一种或几种组合物；所述助表面活性剂的添加量占总组分重量百分比为：0.01～10％。