[发明专利]一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法。

发明背景

埃索美拉唑是奥美拉唑的S光学异构体，是第一个发展为异构体的质子泵抑制剂。注射用埃索美啦唑钠于2005年3月31日被FDA批准用于治疗短期胃食管反流疾病的处方药。在临床前研究中发现，该药在治疗消化性溃疡、胃食管反流病等抑酸能力较其他注射用质子泵抑制剂更快、更有效。埃索美拉唑钠通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。

埃索美啦唑钠的化学名为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。

化学结构式为：

埃索美拉唑钠为白色或类白色结晶性粉末，具有引湿性。极易溶于水，在甲醇中溶解，在丙酮和乙酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中极易溶解。

目前的文献报道对于埃索美拉唑制剂的研究主要包含以下几个方面：

专利CN102357082A公开了一种含有埃索美啦唑钠的冻干粉针剂及其制备方法，其主要提供了一种有埃索美啦唑钠、支撑剂、金属离子螯合剂和适量的pH调节剂组成的冻干粉针剂以及这种针剂制备方法，处方中采用的辅料过多，对临床安全用药带来隐患；该公开专利提出制剂在制备过程中，还采用了氮气全程保护，无形中对大生产提出了很高的要求。

专利CN102327236A公开了一种埃索美拉唑钠脂质体注射剂,其特征在于主要由埃索美拉唑钠、蛋磷脂酰胆碱、胆固醇、鞘髓磷脂、抗氧剂和保护剂制成。

专利CN102218035A公开了一种埃索美拉唑钠脂质体组合药物，其特征是按药剂学允许的剂量，制成埃索美拉唑钠脂质体组合药物的冻干针剂，或口服制剂、或喷雾剂、或栓剂；所述的埃索美拉唑钠脂质体组合药物，其特征是，其用途为用于抗胃溃疡。

专利CN102512382A公开了一种埃索美拉唑钠组合物的制备方法，组合物由主药、甘露醇、氢氧化钠组成，其比例是42.5-85：20-40:7:15，加入了相当量的甘露醇。

专利CN102351846A公开了一种新的奥美拉唑钠晶型及其药物组合物，该组合物的主药必须为在限定转速和温度的情况下，特定声场与压力下得到的特定晶型的埃索美拉唑钠，主药溶于注射用水经调节pH、无菌过滤、冻干得到冻干制剂。

目前的制备技术使用注射用水溶解主药，大多需加入不同的辅料防止制备过程药物的降解，尚不能较好的保证活性成分在制备过程中的稳定性，随着制备时间的延长，主药降解明显。而较多的辅料容易增加临床用药隐患，其中金属离子螯合剂（如依地酸钙钠等），能够与二价、三价重金属离子络合，进入人体后容易与血液中钙离子结合，减少血钙浓度，可发生低钙性抽搐，病人可有头晕、恶心、关节疼、乏力等症状，大剂量可损害肾脏。针对现有技术的不足，本发明提供了一种稳定的埃索美拉唑钠药物制剂及其制备方法，本发明的埃索美拉唑钠组合物使用的埃索美拉唑钠的晶型为文献报道的常见的晶型，不需要使用苛刻的条件得到，药物组合物中可以不含金属离子螯合剂、抗氧剂、支撑剂等辅料。

发明内容

本发明涉及包含至少一种埃索美拉唑药物组合物的药物制剂，及其制备方法，药物制剂的冷冻干燥方法。

本发明提供了一种稳定的埃索美拉唑溶液组合物，水分含量少稳定性高，其中可以不加入金属离子螯合剂、抗氧剂、支撑剂等辅料，得到的溶液可以通过药学可接受的干燥方法制备得到药用粉针剂。

本发明还提供了一种埃索美拉唑冻干制剂的方法，得到的冻干制剂不含有金属离子螯合剂、抗氧剂、支撑剂等辅料，稳定性好，临床安全性高，副作用小。

本发明所述的埃索美拉唑组合物与现有技术相比，具有以下优点：

1、处方辅料少，更符合注射剂的辅料选择原则，并大大减少了临床使用不安全隐患和副作用；

2、制备工艺简单，且在制备过程中主药没有降解，便于在大生产中实施；

3、本发明得到的注射用冷冻干燥制品，酸碱环境恒定，冻干后未检出有机溶剂残留，制剂的稳定性提高。

本发明提供了一种埃索美拉唑组合物，由埃索美拉唑或其药学上可接受的盐或溶剂化物、pH调节剂与挥发性有机溶媒组成。所述挥发性有机溶媒为乙醇和叔丁醇混合溶剂。

上述所述的埃索美拉唑组合物，以埃索美拉唑或其药学上可接受的盐或溶剂化物为主药，用pH调节剂和挥发性有机溶媒组成的辅料溶液为溶解液形成的组合物。