[发明专利]一种异嗪皮啶分散片配方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，更具体地，涉及一种稳定的异嗪皮啶分散片配方及其制备方法。

背景技术

目前市场上大部分治疗失眠的药物，其存在的问题主要有两点，首先是药物疗效的局限性，大部分药物在短期内具有明显效果，但大多数对照研究持续时间比较短，并且在治疗过程中或停药后常出现如下问题：失眠阶段改变、药物残余效应、反跳性失眠和药物依赖。另一方面是耐药性问题，虽然耐药性有一定个体差异，但大部分药物在每晚使用后会逐渐失去疗效，而需要增加剂量以达到以前的疗效，从而使患者身体处于危险当中。

有研究表明神经递质分泌失衡是失眠的根源，而异嗪皮啶是调节神经递质的有效成分。异嗪皮啶，即7-羟基-6,8-二甲氧基苯并吡喃-2-酮，是一种香豆素类化合物，主要存在于刺五加，草珊瑚等中药材中，是这些药材中的主要有效成分。通过多年的临床实践，已经证明异嗪皮啶具有养心安神的治疗功效，可用于治疗心悸失眠，食欲不振，神疲乏力，神经衰弱等病症，效果良好且不易产生耐药性。

异嗪皮啶的制备是已知技术，例如，CN 101665479A公开了一种从草珊瑚中同步提取异嗪皮啶和黄酮类化合物的工艺，其采用频转式逆流提取，经升膜浓缩蒸发器浓缩、真空浓缩，得到流浸膏，提取流浸膏3-5次，收集上清液，将上清液浓缩后结晶，将晶体溶解后上硅胶吸附，洗脱后低温结晶，真空干燥后得到高纯度异嗪皮啶；提取收集上清液后的流浸膏沉淀采用碱性乙醇溶液溶解后放置24-48小时后离心分离，收集沉淀，将沉淀用水溶解，结晶，再离心分离，真空干燥，得到黄酮类化合物。

然而，目前的目前市场上的异嗪皮啶多为普通的片剂，采用刺五加浸膏与药用辅料（淀粉、少量糖粉和糊精）经压片而成。这些片剂尽管具有服用与贮运方便和药物稳定的优点，但常因崩解等问题使得药物溶出缓慢而影响药物被充分吸收。另外，当需要快速起效而不得不首次加大剂量一次服药较多时，普通片剂对于老人、儿童和吞咽困难的患者来说常常十分麻烦。

分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂，是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型。分散片的优点是片剂遇水后在尽可能短的时间（一般在3分钟内）内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液，因此，与普遍片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特点，可以吞服、咀嚼含吮，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。但由于异嗪皮啶难溶于水，在其分散片剂型的制备过程中，对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料的类型和配比比例上的选择较为困难和苛刻，因此至今尚未获得异嗪皮啶崩解效果良好的分散片剂型。

综上所述，本领域中存在制备分散、崩解等基本性能良好的异嗪皮啶分散片的需要。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种异嗪皮啶分散片。

本发明的第二个目的在于提供一种异嗪皮啶分散片的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供了所述异嗪皮啶分散片在用于治疗失眠的药物的制备中的用途。

本发明的第四个目的在于提供了一种异嗪皮啶片。

本发明的第五个目的在于提供了一种异嗪皮啶胶囊。

为达到这些目的，本发明采用以下技术方案：

在本发明的第一方面，提供了一种异嗪皮啶分散片，其特征在于，所述异嗪皮啶分散片包含以下重量组分：异嗪皮啶、崩解剂、填充剂和润滑剂。

本发明的所述异嗪皮啶分散片，其特征在于，所述异嗪皮啶分散片还可包含谷维素、维生素B₁或其混合物。

本发明的所述异嗪皮啶分散片，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或其混合物；优选地，所述崩解剂为质量比2:1～5:1的羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮混合物；优选的，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉或其混合物；优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明的所述异嗪皮啶分散片，其特征在于，所述异嗪皮啶分散片可以包含以下重量组分：

异嗪皮啶5～8重量份、微晶纤维素18.5～30重量份、羧甲基淀粉钠0～20重量份、淀粉35～70重量份、谷维素2～5重量份、维生素B₁1～3重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮0～20重量份和硬脂酸镁0.3重量份；

其中，优选地，所述异嗪皮啶可以为6.7～7重量份

优选地，所述微晶纤维素可以为25～29重量份，更优选地26～28.6重量份，最优选地28重量份，