[发明专利]注射用重组人白细胞介素-2冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及白细胞介素-2技术领域，特别是指一种注射用重组人白细胞介素-2冻干制剂及其制备方法。

背景技术

人白细胞介素-2（hIL-2）可提高人体对病毒、细菌、真菌、原虫等感染的免疫应答，使细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、天然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）增值，并使其杀伤活性增强，进而清除体内肿瘤细胞和病毒感染细胞等。它还可以增加抗体和干扰素（IFN）等细胞因子的分泌，在机体的免疫应答中具有非常重要的作用，是一种免疫增强剂，具有抗病毒、抗肿瘤和提高机体免疫功能等作用。

白细胞介素-2作为一种具有广泛的免疫调节作用的细胞因子，不管是全身系统应用、局部应用、与其它细胞因子类生物应答调节剂合用、与化疗药物合用、与LAK细胞合用、与TIL细胞合用等都可以产生较好的抗肿瘤作用。

由于注射用重组人白细胞介素-2在储存和运输过程中性能容易发生改变，主要成分降解导致活性下降，影响产品的质量和使用效期。因此保证白细胞介素-2的稳定性在制剂生产和临床应用都有重要的现实意义。

发明内容

针对现有技术存在的缺点，本发明提出一种注射用重组人白细胞介素-2冻干制剂及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种注射用重组人白细胞介素-2冻干制剂，包括冻干如下组分的溶液：

重组人白细胞介素-2、药学上可接受的增溶剂以及保护剂；

所述溶液pH为6.0-8.0；

所述的增溶剂为甘露醇、山梨醇、氯化钠、十二烷基硫酸钠（SDS）、葡萄糖、蔗醣、乳糖或右旋糖苷中的一种或几种的混合物。

上述的药学上可接受的增溶剂通常是用于制备冻干制剂，作填充支架作用，使干燥的药物能保持一定的体积的物质，优选甘露醇。

作为优选的技术方案，所述溶液pH为6.5-7.5。

作为优选的技术方案，所述溶液还包括保护剂，保护剂为药学上可接受的保护剂，通常用于保护白细胞介素-2的活性，如人血白蛋白，用量为0.1％-1％。

作为优选的技术方案，所述溶液还包括药学上可接受的可调节所述溶液pH值的pH调节剂。

作为优选的技术方案，所述药学上可接受的pH调节剂为磷酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐和乳酸盐在内的缓冲系统中的一种或几种的缓冲系统。其中磷酸盐为磷酸钠盐和/或磷酸钾盐。

作为优选的技术方案，所述的增溶剂用量是通常制备冻干制剂所用增溶剂的常规用量；所述的溶液以水和（或）药学上可接受的有机溶剂为溶剂。

一种注射用重组人白细胞介素-2冻干制剂的制备方法，包括：

（1）配制含有重组人白细胞介素-2和药学上可接受的增溶剂的溶液，所述溶液的pH值为6.0～8.0；

（2）将第（1）步骤所得的溶液按常规方法除去热原、过滤除菌；

（3）将第（2）步骤所得的溶液冷冻干燥。

作为优选的技术方案，所述步骤（2）中使用微孔滤膜过滤除菌，所述微孔滤膜的孔径为0.22-0.45um。

本发明通过使用增溶剂复配，达到改善注射用重组人白细胞介素-2冻干粉针稳定性的目的，可有效地解决制剂的溶解、稳定性、运输贮存等问题。本发明的注射用重组人白细胞介素-2冻干粉针制剂在使用之前，可以把它溶解于注射用水或其它注射液。所述的注射液可以是常规的注射液，如用于静脉输注的等渗水性介质，如5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液。根据治疗过程和病人的状况，使用本发明注射用重组人白细胞介素-2冻干粉针制剂的用量一般以白细胞介素-2的量每次为5万IU-100万IU为宜。

由于白细胞介素-2易失活，在配制过程中要控制温度，一般为室温，同时添加药学上可接受的保护剂，使得本发明的冻干制剂性能稳定，有利于贮存和运输。

有益效果

(1)本发明的重组人白细胞介素-2冻干粉针制剂性能稳定，易于运输和贮存，方便临床使用；

(2)本发明的制备方法简单易行，成本低，有利于大规模生产。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1