[发明专利]一种4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法及其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法，具体地说涉及一种4-氯-2-(4-二烷基氨基苯基)喹唑啉酮的制备方法及其应用。

背景技术：

2-取代-4-喹唑啉酮化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物，其在抗肿瘤、抗炎症、抗高血压和抗菌等方面都显示出优良的活性，一直是药物化学研究的热点。Raid J.Abdel-Jalil等报道以邻氨基苯甲酰胺和取代醛为原料，在氯化铜的存在下于乙醇中回流合成2-取代-4-喹唑啉酮化合物。该方法氯化铜的用量摩尔数为邻氨基苯甲酰胺的3倍，产物分离困难，后处理过程产生大量的含氯化铜废水。专利us6479499Bl公开了一种合成2-取代-4-喹唑啉酮化合物的方法：以邻氨基苯甲酰胺和取代芳醛为原料，在DMAC介质中，亚硫酸氢钠做氧化剂，于150℃条件下反应制备2-取代-4-喹唑啉酮化合物。该方法所用亚硫酸氢钠高温条件下易分解放出大量的刺激性气体，导致其用量不足，需频繁补加，反应不完全，存在二氢化物，产品纯度低，且操作环境差。专利us4705775公开了一系列含2-取代-4-喹唑啉酮结构的无色染料结构，该类染料色泽鲜艳，其各项牢度优异，具有高保存性、高打印感度性，是优良的热敏染料品种，适合长期保存，广泛应用于热敏记录。该专利中4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法是以邻二氯苯做反应介质，经2-取代-4-喹唑啉酮与三氯氧磷反应得到的。无色染料的制备是在上述反应液内加入酚类、液碱和相转移催化剂经回流得到的。该反应为水、油两相反应，虽然加入了相转移催化剂，仍然存在反应慢、收率低的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述已有技术的不足而提供一种4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法，该制备方法所用反应介质单一，各步反应中间过程产物不需处理，所用催化剂活性高，催化效果好，三废量大幅减少。

本发明的技术方案为：

一种4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法，其各步反应均采用DMF做反应介质。DMF作为一种非质子强极性溶剂，对酚羟基的取代反应具有非常高的催化活性，特别是对酚羟基的氯化、醚化催化效果更显著，且价格低廉，毒性也比苯类溶剂低许多。因此，采用DMF做该制备方法中的各步反应的介质，不仅成本低、改善了操作环境，更重要的是对反应进行有利，是一种非常适合本制备方法的反应介质，而且由于使用同一种反应介质，各步反应产物不需处理可直接用于下步反应，减少了中间处理过程，三废量大幅降低。DMF用量为邻氨基苯甲酰胺重量的6-10倍。其中，所述4-氯-2-取代喹唑啉酮优选但不限于4-氯-2-(4-二烷基氨基苯基)喹唑啉酮。所述技术方案具体为：

一种4-氯-2-取代喹唑啉酮制备方法，其特征在于其包括如下步骤：

(1)以N，N-二甲基甲酰胺为反应介质，采用邻氨基苯甲酰胺和含取代基的苯甲醛为起始原料，在催化剂存在下，得到2-取代-4-喹唑啉酮的DMF溶液；

(2)将步骤(1)反应得到的2-取代-4-喹唑啉酮DMF溶液不经分离直接用于合成，通过加入氯化剂反应得到含4-氯-2-取代喹唑啉酮的DMF溶液；

(3)将步骤(2)反应得到的含4-氯-2-取代喹唑啉酮的DMF溶液，向其中加入双酚A或双酚S和片碱及相转移催化剂，于40-60℃反应得到无色染料。

所述4-氯-2-取代喹唑啉酮优选但不限于4-氯-2-(4-二烷基氨基苯基)喹唑啉酮，所述含取代基的苯甲醛优选但不限于4-二烷基氨基苯甲醛。

2-取代-4-喹唑啉酮的合成是以N，N-二甲基甲酰胺为反应介质，在催化剂存在下，于100-150℃温度下，反应6-12小时而得，N，N-二甲基甲酰胺用量为邻氨基苯甲酰胺重量的4-8倍；所用催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、三苯基膦氯化亚铜络合物、三苯基膦溴化亚铜络合物、三苯基膦碘化亚铜络合物中的一种或几种任意比例的混合物，催化剂用量为邻氨基苯甲酰胺重量比的0.1-5％。

步骤(2)是在2-取代-4-喹唑啉酮DMF溶液中，于室温下滴加氯化剂，加完升温至60-90℃，保温反应2-4小时，得到4-氯-2-取代喹唑啉酮的DMF溶液，三氯氧磷摩尔比过量5-20％。

步骤(3)为在4-氯-2-取代喹唑啉酮DMF溶液中加入双酚A或双酚S、片碱及少量的相转移催化剂，于40-70℃保温反应2-6小时，经后处理得到无色染料的粉状固体。

2-取代-4-喹唑啉酮溶液不需处理直接用于制备4-氯-2-取代喹唑啉酮，所用氯化剂为三氯氧磷，摩尔比过量5-10％。

一种4-氯-2-取代喹唑啉酮的制备优选方案为：