[发明专利]具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法。

背景技术

静脉注射用脂肪乳剂主要是由油相，如大豆油、中链甘油三酸酯，与水相经乳化制成的水包油型乳剂。其中油相成分中含有不饱和键，容易氧化转化成过氧化物。甲氧基苯胺值是反映过氧化物分解成醛、酮类物质的一项指标，其值高，则可能对人体肝功能有损害。为了进一步加强对乳剂类产品的质量控制，脂肪乳剂中需增加甲氧基苯胺值的控制，以期待加强乳剂质量控制。现有的技术主要是通过工艺制备过程中严格全程充氮气和加入抗氧剂VE的方式来避免氧化的发生，但实践证明，这些措施并不能有效降低甲氧基苯胺值。

发明内容

为了解决现有技术中存在的无法有效降低甲氧基苯胺值的缺陷，本发明提供具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法。

本发明涉及一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，含有油性成分、水、乳化剂和渗透压调节剂，该脂肪乳剂中含金属离子螯合剂但不含抗氧化剂。

该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。意即，除以上成分外，该脂肪乳剂还可含制药学上可容忍的杂质。

作为优选，该脂肪乳剂仅由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。

该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。意即，除以上成分外，该脂肪乳剂还可含制药学上可容忍的杂质。所谓相应的药效成分是指，与该脂肪乳剂的药效相关的成分，比如丙泊酚载药脂肪乳剂中，所述药效成分是指丙泊酚。

作为优选，该脂肪乳剂仅由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。

上述脂肪乳剂中的油性成分为注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油、改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油或莪术油中的一种或多种。上述脂肪乳剂中，油性成分的含量（油性成分的质量与脂肪乳剂体积的比值）为50mg-300mg/ml。

上述脂肪乳剂中的乳化剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种。上述脂肪乳剂中，乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。

上述脂肪乳剂中的金属离子螯合剂为依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠或依地酸中的一种或几种，含量（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为100mg/ml以下。

上述脂肪乳剂中的渗透压调节剂含量为制药学上用于调节脂肪乳剂渗透压的常规用量。

本发明涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：

（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；

（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；

（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；

（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；

（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。

本发明还涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：

（1）将油性成分与有效药效成分的混合液剪切或将油性成分与有效药效成分和乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；

（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；

（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；

（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；

（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。

本发明又涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：

（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；

（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；

（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；