[发明专利]用于制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法

权利要求书

1.用于制备式（I）的1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐的方法：

包括式（IV）的(4-甲磺酰基)苯乙酸：

或式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐：

其中，M⁺是碱金属离子，

与式（III）的6-甲基吡啶-3-羧酸的酯在格氏试剂的存在下反应：

其中，R是C1-C5直链或支链烷基或芳基或取代的芳基或苄基或取代的苄基，

其特征在于将两种试剂如式（III）的6-甲基吡啶-3-羧酸的酯和格氏试剂加入式（IV）的(4-甲磺酰基)苯乙酸或式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是同时进行的。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是锂盐。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中，式（III）的6-甲基吡啶-3-羧酸的酯在甲基酯和乙基酯之间选择。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，用C1-C5烷基格氏试剂实施所述方法。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述格氏试剂是叔丁基氯化镁。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在使用式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐的情况下，所述格氏试剂包含的量在1.6和1.8摩尔当量之间。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐由式（IV）的相应酸制备并且不进行分离直接使用。

8.化合物式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐：

其中，M⁺是碱金属离子。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中，所述金属是锂，即所述化合物（II）是(4-甲磺酰基)苯乙酸锂。

10.用于制备式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐的方法：

包括式（IV）的(4-甲磺酰基)苯乙酸通过碱金属的碱性盐的方式进行的转化：

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述碱金属的碱性盐选自由氢氧化物、氢化物、C1-C5烷氧基组成的组。

12.式（II）的化合物(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐的应用：

其中，M⁺是碱金属离子，用于制备式（I）的1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐：

13.式（I）的化合物1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐：

包含从0.03%至0.6%的式（XII）的杂质：

14.根据权利要求13所述的式（I）的化合物包含从0.10%至0.40%的式（XII）的杂质：

15.根据权利要求13至14中任一项所述的化合物在制备依托考昔中的应用。

16.式（XII）的化合物1,3-二(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]丙烷-1,3-二酮：

17.式（XII）的化合物在鉴定和量化其自身在式（I）的化合物1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐中的应用：

18.一种化合物，通过纯化根据权利要求1至7中任一项所述的方法获得的式（I）的化合物1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐并通过在以下HPLC色谱条件下分离并具有等于1.17的相对保留时间可获得：