[发明专利]一种噻呋酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种杀菌剂的制备方法，尤其是噻唑酰胺类杀菌剂的制备方法，属于化学技术领域。

背景技术

噻呋酰胺属于噻唑酰胺类杀菌剂，其化学名为：2’,6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4-三氟甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺，结构式为：    

噻呋酰胺对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性，尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。有关噻呋酰胺的制备方法，现有技术EP0371950A2（28，11,1989）公开了一种从三氟乙酰乙酸乙酯出发， 以DMF作溶剂，同硫代乙酰胺作用，经水解得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸，在亚硫酰氯氯代后，经高真空减压蒸馏得到中间体酰氯，再将酰氯在二甲苯溶剂中同2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺作用得到噻呋酰胺。而该方法的反应步骤较多，使得副产物多，产率仅有32.3%，不适应市场需求。

发明内容

    本发明要解决的技术问题是：针对以上现有技术存在的缺陷，提出一种噻呋酰胺的制备方法，提高产率。

本发明通过以下技术方案解决技术问题：一种噻呋酰胺的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸与氯化亚砜混合，加入氯化反应溶剂进行氯化反应；

步骤二：将步骤一中的反应产物与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、缚酸剂、催化剂和酰化反应溶剂在60～180℃条件下进行4～12h酰化反应后，冷却至析出固体；

步骤三：将所述固体过滤后用浓度为5-10%的稀酸洗涤，即得目标产物，噻呋酰胺。

在步骤一中，所述氯化反应的温度是室温～65℃，反应12～24小时后回收氯化反应溶剂。

进一步地，所述氯化反应的温度是55-65℃。

再进一步地，所述氯化反应溶剂为氯仿或氯化亚砜。

在步骤二中，所述酰化反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯、二甲苯、二氧六环、甲基异丁基酮、二叔丁基醚或甲基叔丁基醚。

本发明的反应方程式如下：

所述反应物按以下摩尔比计，2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸：氯化亚砜：缚酸剂：催化剂：2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺为1.0：1.05-15：0.9-1.5：0.02-0.2：0.9-1.5。

上述反应中，所述缚酸剂为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中的一种。

所述催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、18-冠-6、

15-冠-5、聚乙二醇600、聚乙二醇400、三苯基丁基溴化膦、三苯基乙基溴化膦中的一种。

本发明将步骤三的噻呋酰胺粗品经过乙酸乙酯-石油醚重结晶法得到纯化的噻呋酰胺，可作为标准对照品使用。

    本发明采用上述方法，氯化反应产物不经后处理提纯，直接将成酰胺的反应物料加入其中，将原本效率纯化步骤省去，明显提高产率，所得的噻呋酰胺粗品纯度达97%，纯化后含量达到99%以上，收率65-80%，远高于现有技术。其有益效果是：副产物少，产率高，产品纯度佳且质量稳定，适于工业化生产。

具体实施方式

以下实施例中所采用的各种反应物及试剂均为市售，不再赘述。

实施例一

本实施例按以下步骤制备噻呋酰胺：

步骤一：将0.25mol、53g的 2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸与200ml氯化亚砜混合，80℃回流12小时，得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，回收过量的氯化亚砜；以上氯化亚砜的用量包括反应物和反应溶剂。

步骤二：将150ml的二甲苯、0.25mol、20g的吡啶和5mL的聚乙二醇600 加入酰氯中，搅拌下滴入2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的二甲苯溶液（84g 0.25mol/300mL），回流8小时，冷却至析出固体；

步骤三：将固体进行抽滤后用5%的稀盐酸洗涤，得到灰白色固体95g，即噻呋酰胺成品，检测得纯度：97.5%，收率：72%。

实施例二

本实施例按以下步骤制备噻呋酰胺：

步骤一：将0.25mol、53g的 2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸与30ml氯化亚砜和150ml的氯仿混合，62℃回流24小时，得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，回收氯仿；