[发明专利]一种7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种环丙烷衍生物的制备方法，尤其是一种7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物及其制备方法。

背景技术

 环丙烷是一种具有很好生物活性的结构单元，许多具有环丙烷结构的化合物是重要的生物代谢中间体。环丙烷还是药物设计中的“明星”分子，很多杂环药物、多肽类生物药物及农用杀虫剂如天然除虫菊素和拟除虫菊酯类杀虫剂的分子中都能见到它的身影。比如环丙烷甲酸是医药和农药行业广泛使用的中间体,可用于合成环丙氟哌酸(环丙沙星)和环丙氟啶酸等高效抗菌新药。参考文献见Acc. Chem. Res.2006, 39, 433；Chem. Rev. 2003, 103, 1625；Heterocycles, 1996,42,273; Chem. Rev. 2003, 103, 1603。7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物，作为一种环丙烷衍生物，具有一些特别的药理活性，受到药物化学家的关注，参考文献见 Bioorg. Med. Chem.lett. 1996, 6, 1529; J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, 1813。由于环丙烷衍生物通常拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发一些具有结构独特的环丙烷衍生物及其高效的制备方法，对新药筛选有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物及其制备方法。

本发明的7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物，它的结构如式（1）：

式（1）；

式中：Ar₁和Ar₂选自芳基或取代的芳基，所述的取代的芳基上的取代基选自卤素、三氟甲基、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基中的任意1～3个。

7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物的制备方法，其特征是在甲醇中，以1，1-环丙基-α-氨基酮衍生物和硼氢化钠为原料，在室温进行还原反应1～12小时，然后加入1，2-二氯乙烷，并用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩至干后得到1，1-环丙基-α-氨基醇衍生物；然后将所得到的上述1，1-环丙基-α-氨基醇衍生物和乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍盐混合在四氢呋喃中，在氢化钠存在下，在0～50℃搅拌反应1～5小时，经分离纯化得到7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物；1，1-环丙基-α-氨基酮衍生物、硼氢化钠、乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍盐和氢化钠之间的摩尔比为1： 1～2：1～1.5：2～4；反应式为：

；

式中：Ar₁和Ar₂选自芳基或取代的芳基，所述的取代的芳基上的取代基选自卤素、三氟甲基、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基中的任意1～3个。

本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：

1）反应条件温和；

2）反应通用性强；

3）投料和后处理都非常简单；

4) 反应起始原料容易获得。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1  

在5毫升甲醇中，混合1毫摩尔1，1-环丙基-α-氨基酮衍生物2a和1.5毫摩尔硼氢化钠，在室温进行还原反应2小时，然后加入10毫升1，2-二氯乙烷，并用饱和食盐水洗涤，有机相浓缩至干后得到1，1-环丙基-α-氨基醇衍生物3aa（产率99％）；然后将所得到的上述1，1-环丙基-α-氨基醇衍生物3aa和1.1毫摩尔的乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍盐混合在8毫升四氢呋喃中，在2毫摩尔氢化钠存在下，在25℃搅拌反应5小时，经柱层析分离纯化得到7-氧杂-4-氮杂-螺[2,5]辛烷衍生物4aa，产率85％。

的结构为：

；