[发明专利][2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其异构体的制备方法

权利要求书

1.[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其异构体，其特征在于：由以下几种异构体：

Ia：[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，结构式为： 

Ib：[2-氧代-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，结构式为： 

Ic：[2-氧代-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，结构式为：。

2.一种制备权利要求1所述2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其异构体的方法，其特征在于：反应方程式如下：

具体操作步骤如下：

1）向反应器中加入1.05-1.5eq(1.05-1.5当量，本发明是以三氟甲基苯酚为1)的碳酸钾和1.0eq的三氟甲基苯酚；搅拌下缓慢滴加1.05-1.5eq的3-溴丙酸甲酯，放热反应，体系温度升到30℃，冰水浴冷却下继续滴加，滴加完毕后加热至回流；TLC检测反应完全后将固体过滤后，滤液旋干即得中间体式（2） 化合物2-(x-三氟甲基苯氧基)乙酸甲酯，x=2,3,4；收率：80-90%；

2）向反应器皿中加入3.0-5.0eq的甲基膦酸二甲酯和120mL/g THF，丙酮干冰浴冷却至零下70-78℃，滴加2.5M1.5-2.5eq的正丁基锂，滴完后保温反应1小时，随后将1.0eq的中间体2-(x-三氟甲基苯氧基)乙酸甲酯，x=2,3,4；溶解于6mL/g的THF中，控制温度-60-65℃，滴完后逐渐升温至室温搅拌过夜TLC检测反应完全，向反应液中加入3N HCl至PH=6.5-7.5，分液后水相用乙酸乙酯萃取，将有机相合并，减压蒸去溶剂，用油泵减压油浴160℃蒸出杂质残留物过柱洗脱得到黄色液体为式（3）化合物[2-氧代-3-(x-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯，x为2，3，4；收率：60-70%，GC95%。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的碳酸钾为1.2eq；所述的3-溴丙酸甲酯为1.2eq。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的三氟甲基苯酚为2-三氟甲基苯酚、3-三氟甲基苯酚和4-三氟甲基苯酚中的一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述的过柱洗脱剂石油醚:乙酸乙酯=4:1-2:1；所述的甲基膦酸二甲酯为4.4eq；所述的正丁基锂为2.0eq。

6.权利要求1所述的[2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其异构体或权利要求2-5任意之一所述的方法制备的2-氧代-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基)]磷酸二甲酯及其异构体的应用，其特征在于：可作为Horner-Emmons Reagents应用于Horner-Emmons reaction，和醛反应形成c-c键。