[发明专利]红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液及其制备方法

说明书

摘要

    本发明属于药物制剂领域，更具体而言，涉及一种红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液及其制备方法。每250mL所述乳剂中含有：红霉素的琥珀酸乙酯0.75～4 g；注射用大豆油1～20 g；中链甘油三酯1～20 g；注射用大豆磷脂1～5 g；注射用甘油2～10 g；油酸0.01～0.3g；维生素E 0.01～0.2g；余量为注射用水。本发明还提供了一种红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液的制备方法，包括：将主要成分红霉素的琥珀酸乙酯和药学上允许使用的静脉注射用乳化剂、抗氧剂、稳定剂溶于注射用大豆油和中链甘油三酯中，制得油相；将药学上允许使用的等渗调节剂溶于注射用水中，制得水相；再将所述水相和油相混合后进行乳化，制得初乳；向所述初乳中加入注射用水至足量，在高压均质机中进行均质，调节pH至7～8，装瓶，充氮气，灌封，高压灭菌，即得红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及了一种红霉素的琥珀酸乙酯注射液，具体而言是一种红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液的处方及其制备方法。

背景技术

红霉素的琥珀酸乙酯，别名琥乙红霉素（erythromycin ethylsuccinate），其结构式为:    分子式：C₄₃H₇₅NO₁₆    分子量：862.07 

 红霉素的琥珀酸乙酯属大环内酯类抗生素，是红霉素的换代产品，其作用机制是它可透过细菌细胞膜，与细菌细胞70s核糖体50s亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成，从而起抑菌或杀菌作用，具有广谱抗菌的卓越效能。本品对革兰氏阳性菌尤其敏感，对青霉素耐药菌有效。用于β-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、流感杆菌、李斯特氏菌、白喉杆菌、百日咳杆菌等感染。特别对青霉素类、头孢类无效的一些病原体，如军团杆菌、衣原体、支原体等非典型病原体具有良好的杀菌作用。它在胃酸中较红霉素稳定，无味，在水中几乎不溶，在体内水解后释放出红霉素而起作用。因无味，且在胃中稳定，可制成不同的口服剂型，供儿童和成人应用。目前在临床上以口服剂型为主，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，并且已被收录入中国药典，目前生产的还有干混悬剂。但是口服剂型存在肝脏首过消除作用，而且对于胃肠功能不好或者吞咽有困难的患者服用也不方便。将红霉素的琥珀酸乙酯制成静脉用注射剂，不仅提高了生物利用度，也在一定程度上增强了患者的顺应性。

红霉素的琥珀酸乙酯在水中几乎不溶，这点限制了其制备成静脉用注射剂，而且大环内酯类抗生素具有肌肉注射给药可引起局部刺激、静脉注射可引起血栓性静脉炎等的不良反应，对于患者来说不是良好选择。因此，为了降低红霉素的琥珀酸乙酯静脉给药时对血管壁的刺激性，同时也可以拓宽红霉素的琥珀酸乙酯的给药途径，研制新的剂型势在必行。 

红霉素的琥珀酸乙酯为水难溶性大环内酯类抗生素，具有一定的脂溶性，现有技术中还没有将其制备成静脉注射用乳剂的相关报道，经过前期的有关药学研究，成功地将其制备成乳剂注射液，解决了红霉素的琥珀酸乙酯因水难溶性不宜制成注射剂的难题，也减少了其对血管壁的刺激性，提高了红霉素的琥珀酸乙酯的生物利用度。 

发明内容

本发明采用将难溶于水的红霉素的琥珀酸乙酯溶解或增溶于适宜的油相中制成含药静脉注射用乳剂，一方面提高了红霉素的琥珀酸乙酯在乳剂中的溶解性能和稳定性，另一方面也大大降低了红霉素的琥珀酸乙酯静脉注射时的刺激性，为红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液的临床应用和工业化生产奠定了一定的基础，并有效解决长期静脉营养病人脂肪酸提供不足而导致的脂肪酸缺乏问题，使其在临床治疗上的安全性得到了保证，使得药物在人体内释放迅速、疗效提高。 

因此，本发明的目的在于提供一种红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液，其理化性质符合静脉用药的要求，溶解性和稳定性好，降低了用药刺激性，提高了患者的顺应性，可广泛应用于临床。 

  

本发明的另一目的在于提供上述红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液的制备方法。

  

根据本发明的第一目的，本发明提供红霉素的琥珀酸乙酯乳剂注射液，由难溶性的红霉素的琥珀酸乙酯、注射用油、乳化剂和其他药剂学上必要的辅料组成：

成分                        含量

红霉素的琥珀酸乙酯       0.75～4g

注射用油                    5～30g

乳化剂                      1～5g