[发明专利]一类吡唑并吡啶类化合物及其制备方法、用途和药物组合物

权利要求书

1.一种具有如下通式(I)结构的吡唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐：

通式(I)

其中：

R¹为含有1-4个选自N、O和S中的杂原子的5元~10元杂芳基；

R²为氢、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氨基、氰基、羟基或硝基；

R³为-SO₂NHR⁴或-NHSO₂R⁴，其中R⁴为C6-C10芳基，所述芳基非必须地被1-5个选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基和卤素中的基团取代；

X为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氨基、氰基或羟基；

所述卤素为氟、氯、溴或碘。

2.根据权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R¹为含有1-2个选自N、O和S中的杂原子的5元-10元杂芳基；优选为含有1-2个选自N、O和S中的杂原子的6元杂芳基；更优选为含有1-2个N原子的6元杂芳基；

R²为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；

R³为-NHSO₂R⁴，其中R⁴为C6-C10芳基，所述芳基非必须地被1-5个选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基和卤素中的基团取代；

X为C1-C4烷氧基或卤素；优选为甲氧基、乙氧基或丙氧基；

所述卤素为氟、氯或溴。

3.根据权利要求2所述的吡唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R¹为吡啶或哒嗪；

R²为氢；

R³为-NHSO₂R⁴，其中R⁴为未取代的或被1-3个甲基或卤素原子取代的苯基；

X为甲氧基。

4.根据权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，

其中，所述药学上可接受的盐为通式(I)化合物与有机酸或无机酸形成的盐，所述无机酸为盐酸、氢溴酸、磷酸或硫酸，所述有机酸为抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、马来酸、丙二酸、富马酸、草酸、苹果酸、乙醇酸、琥珀酸、丙酸、乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。

5.一种制备根据权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物的方法，其制备路线为：

步骤a：化合物A和化合物B在钯催化剂存在下发生Suzuki偶联反应得到中间体C；

步骤b：中间体C的吡唑并吡啶母核的3位碘代得到中间体D，碘代试剂为[双(三氟乙酰氧基)碘]苯，反应溶剂为二氯甲烷或氯仿，反应温度为20℃-100℃之间；

步骤c：中间体D和R¹取代的硼酸在钯催化剂存在下发生Suzuki偶联反应，或者中间体D和R¹取代的三正丁基锡烷在钯催化剂存在下发生Stille偶联反应，从而得到通式(I)结构的化合物；

其中，步骤a或步骤c中的Suzuki偶联反应中使用的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)二氯化钯或[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，反应溶剂为1,4-二氧六环/水混合溶剂，反应温度为80℃-130℃之间；

步骤c中的Stille偶联反应中使用的钯催化剂为四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯，反应溶剂为1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为80℃-130℃之间；

其中，R¹、R²、R³和X与权利要求1定义相同。

6.根据权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗由PI3K-AKT-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病或病症的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述疾病或病症为增殖性疾病、免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍或神经疾病。