[发明专利]一种萃取分离维生素E聚乙二醇琥珀酸单双酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工分离过程，具体涉及一种从维生素E聚乙二醇琥珀酸单双酯混合物中分离单酯与双酯的方法。

背景技术

维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(d-alpha-tocopherol polyethylene glycol succinate，TPGS)是维生素E的一种水溶性衍生物，是由维生素E琥珀酸酯与不同分子量的聚乙二醇(PEG400～PEG2000)酯化反应得到。由于聚乙二醇具有两个活性羟基，酯化反应会生成维生素E聚乙二醇琥珀酸单酯与双酯。通常提到的TPGS是指维生素E聚乙二醇琥珀酸单酯。从分子结构上看，维生素E聚乙二醇琥珀酸单酯既含有维生素E的亲油尾部，又含有聚乙二醇的亲水头部，因此是一种优良的非离子型表面活性剂。据文献报道，其亲水亲油平衡值(HLB值)约为13。由于其良好的水溶性与两性分子的特点，TPGS除了作为维生素E的补充剂，还作为增溶剂、乳化剂、增塑剂、吸收促进剂、以及水难溶性和脂溶性药物的载体，如固体分散体、眼部或鼻腔给药的载体、负载药物的胶束或其它纳米颗粒，在医药、化妆品及食品行业有重要应用。

由于TPGS单酯与双酯均是具有一定分子量分布的聚合物，其分离及分析具有一定的难度。市场上现有的商品TPGS，对其中的成分及含量没有作详细说明，且不同厂家之间由于原料与生产工艺不尽相同造成TPGS单双酯含量及分子量分布的不同，而单酯含量的高低直接影响TPGS作为维生素E补充剂及表面活性剂的应用效果。许多文献中均未提及先将单双酯进行分离后再使用，这样得到的TPGS的作用效果是不确切的。不实现单酯与双酯的分离，也无法得到单酯的准确性质，以及单双酯性质的差别和双酯的存在对单酯性质的影响，因此从维生素E聚乙二醇琥珀酸单双酯的混合物中将两者分离具有重要的实际意义。

现有文献很少提到单双酯的分离问题，少数提及单双酯分离的方法也主要采用柱色谱的分析和分离方法或者采用模拟移动床色谱系统分离单双酯。美国专利US20050163828报道了用分析型HPLC对TPGS产品含量进行分析，由于是分析型的色谱系统，因此处理量非常小，成本也比较高，无法实现工业化。Collnot(E.M.Collnot，C.Baldes，M.F.Wempe，J.Hyatt，L.Navarro，K.J.Edgar，U.F.Schaefer，C.M.Lehr.Influence of vitamin E TPGS poly(ethylene glycol)chain length on apical efflux transporters in caco-2 cell monolayers[J].Journal of Controlled Release.2006，111(1-2)：35-40)研究了制备型液相色谱提纯单酯，采用C8制备色谱柱，甲醇/乙腈、乙腈/异丙醇、异丙醇三种溶剂梯度洗脱纯化单酯，对于获得的单酯纯度、收率没有报道。另外，制备色谱仍然存在一定的缺陷，如处理量不大，溶剂成本高，工业应用有很大的限制。中国专利ZL200910155016.9报道了一种采用模拟移动床色谱系统，以C18柱为固定相，乙腈/异丙醇混合物为流动相分离单双酯的方法。尽管模拟移动床色谱是一个连续操作过程，具有自动化程度高、效率高，适合工业化生产的特点，但该方法设备投资大，且C18固定相成本较高，适合于难分离及附加值高的产品。

萃取法分离单双酯具有设备简单，操作方便，适于进行连续性大规模工业化生产的特点。由于TPGS体系成分的复杂性和特殊性，目前尚未见到有关萃取法分离维生素E聚乙二醇琥珀酸单双酯的报道。

发明内容

本发明提供了一种萃取法分离维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(以下简称TPGS)单双酯的方法。

本发明采用疏水性有机溶剂为TPGS单双酯溶剂，以水、亲水性离子液体、亲水性离子液体与水组成的二元混合溶剂或完全溶于水的极性有机溶剂与水组成的二元混合溶剂为萃取剂，经过分馏萃取进行TPGS单双酯的萃取分离，包括以下步骤：

(1)以维生素E聚乙二醇琥珀酸单双酯混合物为原料，以水中溶解度≤15g/100g的酯或醇类疏水性有机溶剂配成原料液，以水、亲水性离子液体、亲水性离子液体与水组成的二元混合溶剂或者完全溶于水的极性有机溶剂与水组成的二元混合溶剂为萃取剂，以配制原料液时所用的疏水性有机溶剂为洗涤剂，进行分馏萃取；