[发明专利]哌嗪类化合物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.哌嗪类化合物制备方法，

结构通式Ⅰ

即结构通式Ⅰ的化合物的方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）在缚酸剂的存在下，以摩尔比为1∶1～2的与R₆—COOH或优选在溶剂中反应得到目标化合物；

其中所述的反应温度为40～180℃，优选80～160℃；

其中所述的溶剂包括但不局限于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、甲苯、苯、DMSO（二甲基亚砜）、DMF（N，N-二甲基甲酰胺）、三氯甲烷、二氯甲烷、乙二醇、正丁醇、二甲苯、二乙二醇单甲醚、氯苯、DMA（二甲基乙酰胺）、2-丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚等，优选乙醇、甲苯、氯仿中的一种；

其中所述的缚酸剂为各种无机强碱、无机弱碱或有机弱碱等，优选氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水或三乙胺中的一种。

2.权利要求1所述的哌嗪类化合物中间体的制备方法，

结构通式Ⅱ

即结构通式Ⅱ所示的哌嗪类化合物中间体的方法，

制备方法一按照下述步骤进行：以摩尔比为1∶1～2的将和在溶剂中反应，产物经碱中和后可得到目标化合物

其中所述的反应温度为40～180℃，优选80～160℃，反应时间6～72h，优选8～16h；

其中所述的溶剂包括但不局限于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、甲苯、苯、DMSO、DMF、三氯甲烷、二氯甲烷、乙二醇、正丁醇、二甲苯、二乙二醇单甲醚、氯苯、DMA、2-丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚等，优选乙醇、甲苯、正丁醇或二乙二醇单甲醚中的一种，必要时采取避光保护；

上述反应使用缚酸剂或不使用缚酸剂，若使用缚酸剂，则其可以为各种无机强碱、无机弱碱或有机弱碱等，优选氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水或三乙胺中的一种；上述反应在惰性气体或无惰性体存在下，若使用惰性气体，其可以为二氧化碳、氮气或氩气中的一种；

或者制备方法二，按照下述步骤进行：在相转移催化剂和缚酸剂存在的条件下，以摩尔比为1∶1～2的和在水中反应生成目标化合物产物，经碱中和后可得到化合物

其中所述的反应温度为80～140℃，优选100～120℃，反应时间为12～36h，优选18～28h，必要时采取避光处理；

其中所述的缚酸剂为各种无机强碱、无机弱碱或有机弱碱等，优选氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、氨水或三乙胺中的一种；

其中所述的相转移催化剂包括但不局限于聚醚类、环状冠醚类、季铵盐类、叔胺类、季铵碱类和季膦盐类，优选PEG（聚乙二醇）200、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、TEBA（苄基三乙基氯化铵）、TBAB（四丁基溴化铵）、四丁基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基溴化铵、18冠6、15冠5、环糊精中的一种；

上述反应可以在惰性气体或无惰性气体存在下进行，若使用惰性气体，其可以为氮气或氩气中的一种。