[发明专利]油包水型药物纳米分散体复合温敏凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种油包水型亲水性药物纳米分散体复合温敏凝胶及其制备方法。

背景技术

近些年来，药物高分子缓释材料是生物医学工程发展中较热门的研究课题之一，药物的缓释是指将药物活性分子与高分子载体以包裹、复合等形式相结合后，到生物活性体内通过扩散、渗透等方式，以适当的浓度和持续时间释放出来，从而达到充分发挥药物疗效的目的。在亲水性药物的研究中，其药物的长效缓释作用往往是研究所要解决的一大难题。

凝胶类材料常被用于控制药物的释放。由于来源广泛，生物相容性好，水凝胶作为药物的载体是研究的最为深入的领域。人们研究开发出多种功能性的凝胶，应用于给药系统。温度敏感的凝胶是一类响应温度变化的智能材料，可以随着温度的变化，发生相转变。反相温敏凝胶材料的特征是，低温下为液态，高温时转变成固态或半固态的凝胶。温敏性凝胶是一类温度响应型的智能凝胶材料，可以感知温度的变化而产生功能性的效应，这一特性使药剂学工作者将其作为药物载体，应用于给药系统。另外，通过材料学的工作使温敏性凝胶的各种特性得到改善，如：强度增加，毒性降低，对温度的响应范围窄且响应迅速，或者在温敏性质的基础上增加新的功能等等。这类材料的不断发现和功能的改进使其在给药系统中的展示了更多、更好、更新的价值。

温敏性凝胶泊洛沙姆407为聚氧乙烯与聚氧丙烯组成的ABA型嵌段共聚物，是研究较深入的温度敏感原位凝胶的高分子辅料。泊洛沙姆407不仅可以直接作为药物的载体，还可以作为药物传递系统的载体，包括微球、脂质体、纳米粒等，用于控制药物的释放，并可以稳定其药物或药物-辅料初级制剂。

申请公布号为CN 101732237A的中国发明专利申请公开了一种黄芪苷温敏凝胶及制备方法和用途，一种黄芪苷温敏凝胶用下述方法制成：（1）按重量百分比称取：黄芪苷0.6%~15%、泊洛沙姆407 10%~24%、泊洛沙姆188 1%~10%、溶剂55.8%~81.17%、粘度调整剂55.8%~81.17%和防腐剂0%~0.2%；（2）将所述黄芪苷、防腐剂溶于所述溶剂中，边搅拌边慢慢加入所述泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合均匀，再加入所述粘度调整剂，混匀后于4℃放置至可自由流动的半透明溶液，即制成黄芪苷温敏凝胶。虽然在体外4℃低温下为液态，在体温条件下，能够迅速的感应温度，转变为固态，但是载体没有对黄芪苷进行保护，药物稳定性不佳，缓释作用也不好。

发明内容

本发明的目的是弥补现有不足，提供一种油包水型药物纳米分散体复合温敏凝胶的制备方法，其制备工艺简单、安全、有效，符合环保要求。

本发明还提供了一种油包水型药物纳米分散体复合温敏凝胶，能够缓慢释放药物，药物稳定性好，生物利用度好。

一种油包水型药物纳米分散体复合温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

按以下重量百分含量称取各原料组分：亲水性药物0.001%~1%，蔗糖芥酸酯0.1%~3%，环己烷20%~35%，肉豆蔻酸异丙酯12%~40%，羟丙基甲基纤维素0.2%~3%，水35%~55%，泊洛沙姆4072%~12%；

a）将亲水性药物溶解于部分量的水中，形成水相溶液；

b）将蔗糖芥酸酯溶解于环己烷中，形成油相溶液；

c）将水相溶液与油相溶液混合，经过均质后，形成油包水乳剂，油包水乳剂经冷冻干燥后，得到冻干品；

d）向冻干品中加入肉豆蔻酸异丙酯，形成油包水型亲水性药物纳米分散体；

e）先将羟丙基甲基纤维素溶解于剩余量的水中，形成羟丙基甲基纤维素水溶液，再向羟丙基甲基纤维素水溶液中加入泊洛沙姆407，形成基质，将基质与步骤d）中的油包水型亲水性药物纳米分散体混合均匀后得到油包水型药物纳米分散体复合温敏凝胶。

蔗糖芥酸酯、环己烷、肉豆蔻酸异丙酯、羟丙基甲基纤维素和泊洛沙姆407均可以采用市售产品。

所述的亲水性药物为对水有较大的亲和能力的药物分子即可，亲水性药物分子能够通过氢键和水形成短暂键结，可以吸引水分子并溶解于水，在本发明中，亲水性药物溶解于水中并与水发生亲和，形成水相溶液，使得与油相溶液形成混合后，形成油包水乳剂。作为优选，所述的亲水性药物为荧光素钠，为红色粉末，无气味，有吸湿性，在水中易溶解，水中溶解度为500g/L（20℃），溶液呈黄红色，并带有极强的黄绿色荧光。荧光素钠的分子式为C₂₀H₁₀Na₂O₅，分子量为376.27，熔点为320℃。荧光素钠具有较强的荧光，便于检测与观察。