[发明专利]一种含有鲁拉西酮的口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域。具体涉及一种含有鲁拉西酮的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的病因未完全阐明的精神疾病，多起病于青壮年,常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍。病程多迁延，约占精神科住院患者的一半以上，最终结局约一半左右患者出现精神残疾，为社会以及患者和家属带来严重的负担[舒良.精神分裂症防治指南[M].北京:北京大学医学出版社,2009:3.]。

盐酸鲁拉西酮即N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-（2R,3R）-2,3-四亚甲基-丁基]-(1’R,2’S,3’R,4’S)-2,3-双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺·盐酸盐（Lurasidone hydrochloride），属于苯并异噻唑衍生物，为白色至类白色粉末；极微溶于水，几乎不溶于0.1N的盐酸，微溶于乙醇、丙酮，几乎不溶于甲苯中。是日本住友制药（Dainippon Sumitomo）开发的一种新的非典型抗精神病药品，于2010年10月28日获得FDA批准，用于治疗精神分裂症，近期待批用于双极性精神病。

鲁拉西酮对多巴胺D₂受体、5-羟色胺（5-HT₇、5-HT_2A、5-HT_1A）和а_2c受体具有高度亲和性。但对5-HT_2c受体、组胺H₁受体、乙酰胆碱M₁受体和肾上腺素а₁受体的亲和力却较低。鲁拉西酮与其他的抗精神病药相比，具有以下优点：其一，该药锥体外系症状(EPS)较小，不需同时服用其它的抗胆碱药物；其二，服用该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有一定改善。

目前，该药上市剂型为普通片，有20mg、40mg,、80mg和120mg四种规格。鲁拉西酮普通片存在以下缺点：

1、由于鲁拉西酮水溶性差，且几乎不溶于胃酸中，口服后仅9%～19%经胃肠吸收，生生物利用度较低[United States Food and Drug Administration.Label approved on 12/10/2010(PDF)for LATUDA[EB/OL]].

2、抗精神病药物的普通片可引起食道运动功能障碍和抽吸，从而引发吸入型肺炎，是老年患者尤其是老年痴呆患者致死的常见原因。[United States Food and Drug Administration.Label approved on 12/10/2010(PDF)for LATUDA[EB/OL]].

3、精神病人在服用普通片时存在依从性差的问题，部分病人会将药片藏于舌下，待医护人员离开后吐掉，造成“假服药”的现象，极大地影响了药物治疗的效果。

口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，其崩解时间一般控制在1分钟以内，服用时将片置于舌面，遇唾液迅速崩解后借助吞咽动力，药物即可入胃起效，克服了普通片剂、胶囊剂等传统剂型在使用中的吞咽困难。口腔崩解片是近年来研究开发的新型固体制剂，具有服用方便，崩解迅速，吸收快，生物利用高等优点。因该剂型可有效防止精神病人的“假服药”现象，所以治疗精神病类药物如阿立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普兰、奥氮平、米氮平、氯氮平、齐西酮、米安色林、布南色林、鲁拉西酮、伊潘立酮等尤其适于开发成该剂型。