[发明专利]一种升高白细胞的中药组合物及其制备工艺和应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其涉及一种升高白细胞的中药组合物及其制备工艺和应用。

背景技术

目前手术、放疗、化疗仍然是治疗恶性肿瘤的主要手段。手术是第一种根治肿瘤的方法，对于某些局限性肿瘤，单用手术方法有时即可治愈，但很多病人单靠手术治疗不能防止肿瘤复发和远处转移，如果手术合并放射或化疗治疗，使很多肿瘤，即使是姑息性手术也能取得较好的效果。放射治疗目前虽已能根治多种肿瘤，但还有一定的局限性。化学治疗的发展历史较短，目前单独应用在多数肿瘤处于姑息性治疗的水平，但对于某些肿瘤已取得相当高的治愈率。因此多数学者认为，化疗正从姑息治疗向根治水平过渡。但是化疗也有很大的缺点，它对肿瘤细胞的选择性抑制作用不强，全身用药毒性较大。化疗药物中的绝大多数在抑制生长或杀伤瘤细胞的同时，会对正常组织细胞造成损伤，对分裂增殖较活跃的骨髓细胞的损伤尤为明显，往往导致骨髓造血功能降低，临床上出现白细胞减少和(或)粒细胞缺乏等骨髓抑制的表现。骨髓抑制的机理在于：主要是对造血干细胞的直接损伤和对骨髓基质细胞或微循环的结构或功能的损伤，造成骨髓抑制的程度及持续时间与放化疗的部位、剂量及药物种类有关(汤钊猷，《现代肿瘤学》，第2版，上海医科大学出版社，2000：9)。中性粒细胞是白细胞的主要成分，所以中性粒细胞减少常导致白细胞减少。白细胞减少是指外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×10⁹/L；中性粒细胞绝对计数低于2.0×10⁹/L，称为中性粒细胞减少；低于0.5×10⁹/L时，称为粒细胞缺乏症。骨髓抑制的发生会延迟或阻碍肿瘤患者放、化疗的治疗进程，是并发放、化疗后严重感染的主要诱因。骨髓抑制不但影响肿瘤治疗的有效实施，重度的骨髓抑制(如粒细胞缺乏症)所并发的严重感染甚至可能导致死亡。

目前临床上常用的利血生、鲨肝醇等口服西药，虽然可以增强骨髓造血系统功能，促进白细胞增生，但效果不理想，仅适用于轻中度骨髓抑制。治疗放、化疗后重度骨髓抑制的常用药物是集落刺激因子(CSF)，它升白效应迅即，可迅速动员、加快骨髓细胞的分化、成熟并释放入外周血。但CSF的作用靶点相对比较单一，CSF无法有效地修复反复受损的骨髓造血微循环，使骨髓造血功能不断下降，这也许就是许多复治化疗患者在反复使用CSF后出现每次药效递减现象的原因之一。其次，被过度动员后的骨髓造血储备会明显降低，在一定时间内骨髓储备的消耗无法及时补充，就会出现药物的升白作用的维持时间变短，这可能就是临床上有些患者在用药后白细胞迅速大量上升但不久又进行性下降的原因之一。并且它的副反应较为明显，主要表现为发热、头痛、骨痛、周身无力等感冒样症状，另外可见胸闷、憋气、皮疹等症状；并且CSF价格昂贵，作用时间短，给药方法为皮下注射，属有创治疗。值得注意的是，有研究发现CSF可能对肿瘤细胞的生长具有刺激作用，是否应该慎用仍有争议。

近年来，中医药防治化疗骨髓抑制也取得了一定进展，许多以扶正为主的中药制剂治疗骨髓抑制导致的白细胞减少均取得了较好疗效。有关中医药治疗化疗后白细胞减少症的meta分析指出：中医药治疗化疗后白细胞减少症有较好疗效，较一般升白西药有明显优势。除了升高白细胞，通过中药治疗，肿瘤化疗骨髓抑制患者的临床症状与全身情况多有明显好转，这提示中药在促进骨髓造血的同时具有对机体整体调节的作用。但这些中药多仅限于轻中度(Ⅰ-Ⅱ°)骨髓抑制的治疗，对重度(Ⅲ-Ⅳ°)骨髓抑制的防治研究较少。

因此，优化中医药治疗肿瘤化疗骨髓抑制的治则治法，突破中医药仅用于Ⅰ-Ⅱ°骨髓抑制的瓶颈，研究开发能在促进骨髓造血同时抑制肿瘤增殖的药物成为亟待解决的临床问题。

目前中药经验复方虽然具备临床基础扎实，疗效确切的优势，但由于其配伍仍停留于中药饮片的层次，成分复杂多样，药物进入机体后如何代谢、哪些有效部位通过哪些途径或机制发挥作用均难以说明，这些都给制剂的质量控制，药物产业化的推广带来了困难。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有的升高白细胞的西药无法有效地修复反复受损的骨髓造血微循环，而中药对重度骨髓抑制的疗效有限的缺陷，提供了一种可升高白细胞，有效促进造血功能恢复的中药组合物及其制备工艺和应用。本发明的中药组合物通过促进脾细胞表达GM-CSF蛋白，增加内源性GM-CSF生成，升高GM-CSF活性，进而促进白细胞和骨髓细胞的分化增殖，可升高放化疗患者的白细胞，防治放化疗患者的骨髓抑制，改善和提高癌症患者中医症候和生活质量；对于气虚患者，通过益气养阴，提高免疫力促进气虚患者的恢复；且无毒副反应。