[发明专利]用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途，具体涉及一种用于治疗冠心病的葛兰心宁软胶囊的固体脂质纳米粒及其制备方法和用途。

背景技术

冠心病是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和（或）器质性病变，故又称缺血性心脏病（IHD）。冠心病的治疗原则是改善冠状动脉的供血和减轻心肌的耗氧，同时治疗动脉粥样硬化。已有的治疗冠心病的化学药物主要分为以下三类：

第1类，硝酸盐制剂，其主要作用是扩张冠状动脉，降低阻力，增加冠状循环的血流量外，减低心脏前后负荷和心肌的需氧，以此来缓解心绞痛。常用的有硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、戊四硝酯及硝酸异山梨醇酯等。

第2类，β受体阻滞剂，其主要作用是阻断拟交感胺类对心率和心收缩力的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，以此来缓解心绞痛的发作。最常用的有阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、普奈洛尔等。

第3类，钙通道阻滞剂，主要作用为抑制钙离子进入细胞内，也抑制心肌细胞兴奋—收缩耦联中钙离子的作用，从而抑制心肌收缩，减少心肌氧耗，改善心内膜下心肌的血供。常用的有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、地尔硫卓等。

虽然目前这些化学药物的治疗作用在于缓解或减少心绞痛发作，对于冠心病、心绞痛急性发作期的临床已能基本控制，但是仍然不能彻底解决冠状动脉狭窄问题及动脉粥样硬化问题，由于化学药物还具有毒副反应大，不良反应多的缺点，不适用于冠心病、心绞痛的缓解期。

葛兰心宁软胶囊（国家药品标准（试行）WS-10370(ZD-0370)-2002 ，国药准字Z20025490）的处方为葛根总黄酮200g ；山楂提取物60g；绞股蓝总皂苷20g；色拉油254g ；蜂蜡6g ；氢化棕榈油20g ；大豆磷脂10g；甲基硅油0.5g，制成1000粒 。其具有活血化瘀、通络止痛的功能，用于瘀血闭阻所致的冠心病、心绞痛的治疗。

因此，在本申请人的中国专利CN1282467C中，公开了一种治疗冠心病和心绞痛的中药组合物，该药物处方以葛根总黄酮、绞股蓝总苷和山楂提取物为活性成分，具有扩张冠脉、降压、降血脂的功效，特别适用于治疗轻、中度的冠心病。但是，由于在该专利中制备的是中药软胶囊，存在贮存条件要求严格（晾暗处），不到有效期就有可能出现崩解时限均超限的现象，药物内容物易沉淀，易发生药液渗漏，影响药物的贮存、吸收和疗效，严重阻碍了临床应用；另外，软胶囊生产过程复杂，质量较难控制，物料损耗高导致成品收率低、成本高，严重制约了此类产品的临床应用，使处方治疗优势无法实现经济学优势。为此，在中国专利申请CN101703592A中，公开了将该中药组合物进行羟丙基β环糊精包合后压片，解决了软胶囊在有效期内质量不稳定的问题。但是，作为一种中药分散片，也有其局限性，包括要选择良好的崩解剂，成本较高；质量要求相对较高，质量标准控制难度较大；另外，由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，对包装材料的阻湿效果要求更高，故包装及贮藏成本也较高。

发明内容

因此，本发明的目的是，提供一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒。

本发明的另一个目的是，提供一种制备上述固体脂质纳米粒的方法及其用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。一方面，本发明提供一种用于治疗冠心病的固体脂质纳米粒，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分：1）活性成分，1-50份，由以下重量份的原料制成：葛根总黄酮4-60份，山楂提取物1-30份，绞股蓝总苷0.4-10份；2）磷脂或其衍生物，1-100份；3）固体脂质材料，1-100份；以及4）乳化剂，1-50份。

优选地，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分：1）活性成分，5-20份，由以下重量份的原料制成：葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2）磷脂或其衍生物，10-80份；3）固体脂质材料，10-100份；以及4）乳化剂，1-25份。

优选地，所述固体脂质纳米粒包括以下重量份的组分：1）活性成分，21份，由以下重量份的原料制成：葛根总黄酮15份，山楂提取物4份，绞股蓝总苷2份；2）磷脂或其衍生物，80-100份；3）固体脂质材料，100-120份；以及4）乳化剂，10-12份。

优选地，所述葛根总黄酮为以葛根素计含量为15-40%的葛根提取物；所述山楂提取物为以芦丁计总黄酮大于2.0%的山楂提取物；所述绞股蓝总苷为以绞股蓝皂苷-A计含量大于70%的绞股蓝提取物。